Cell Rep Med｜王忠良/乔晁强/邵帅团队研发口服工程化益生菌递送生物制剂：治疗IMIDs的依从性方案

免疫介导的炎症性疾病（IMIDs），如银屑病和炎症性肠病，通常需要长期甚至终身治疗。近年来，生物制剂等显著改善了疾病的治疗效果，但其给药方式多为皮下注射或者静脉给药等，不仅给患者带来生理不适和心理压力，也在一定程度上影响了治疗依从性，限制了疾病的长期稳定控制。相比之下，口服给药是提高患者依从性和生活质量的理想选择。然而，抗体类药物作为生物大分子，易在胃肠道环境中降解，且难以有效穿越肠上皮屏障，口服递送面临巨大挑战。目前已有的递送技术普遍存在制备复杂、成本高昂、生物利用度有限等问题，尚难以满足慢性炎症性疾病长期、安全、可持续治疗的临床需求。

图 1 . 基于工程化益生菌的AIDEN口服抗体递送平台

西安电子科技大学王忠良教授、乔晁强副教授联合空军军医大学西京皮肤医院邵帅副教授团队，在Cell Reports Medicine发表了题为：Engineered probiotics platform for oral delivery ofantibody as a high-compliance alternative for immune-mediated inflammatory diseases的创新性研究，成功构建了一种工程化益生菌口服抗体递送平台——AIDEN。该平台以益生菌为载体，结合合成生物学技术，实现治疗性抗体片段在肠道内的原位分泌与稳定递送，精准靶向调控关键炎症因子IL-17A。在银屑病和炎症性肠病小鼠模型中，AIDEN显示出显著的抗炎疗效与良好的安全性。同时，该平台具备高度模块化特征，可灵活适配多种抗体靶点，为免疫介导的炎症性疾病（IMIDs）提供了一种兼具疗效与高依从性的口服治疗新策略。

该方案以耐受胃肠道环境、具备天然肠道定植能力的益生菌为底盘，通过合成生物学技术设计阿拉伯糖诱导的可控表达系统，确保抗体片段按需精准分泌，避免非特异性表达；益生菌进入肠道后可稳定定植至少3天，实现“原位生产+持续递送”的一体化治疗模式。同时，通过靶向中和IMIDs核心致病因子IL-17A，直接抑制异常炎症反应，恢复免疫稳态，缓解疾病进展。

该平台的核心优势体现在兼顾疗效、依从性与普适性：口服给药无需专业操作，规避了注射带来的生理痛苦与心理压力，更适配IMIDs终身治疗的需求；肠道定植特性使抗体片段持续原位分泌，疗效维持时间长达72小时，优于传统抗体口服递送的短期起效模式；益生菌载体生物相容性优异，急性高剂量（100倍治疗剂量）和长期给药均未引发脏器损伤或血液学异常，安全性得到充分验证；模块化设计可灵活替换抗体靶点，有望覆盖TNF-α、IL-23等不同致病因子相关的 IMIDs，且制备成本低、无需冷链储存，更具临床普及潜力。

西安电子科技大学硕士研究生刘佳为该论文第一作者，西安电子科技大学王忠良教授、乔晁强副教授、西京皮肤医院邵帅副教授为共同通讯作者。

原文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00596-8

制版人：十一

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