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产品名称:Dibenzocyclooctyne-PEG-Dibenzocyclooctyne的生物正交反应优势
1. 核心结构与反应机制
双端DBCO设计:分子两端均连接二苯并环辛炔(DBCO)基团,中间为柔性聚乙二醇(PEG)链。DBCO作为高张力环炔,可与叠氮基团(-N₃)在无铜催化条件下发生应变促进炔-叠氮环加成反应(SPAAC),生成稳定的三唑键。该反应无需金属催化剂(如铜),避免金属毒性,且反应速率高(秒级至分钟级)、选择性强,仅与叠氮基团特异性结合,不干扰生物分子中的胺基或羟基。
PEG链功能:PEG链提供亲水性、生物相容性及空间缓冲能力,减少非特异性蛋白吸附,延长体内循环时间(如mRNA疫苗中PEG化LNP的半衰期延长)。PEG链长度可调(1k-20k),可优化空间间隔,降低偶联分子间的位阻效应,提升反应效率。
2. 生物正交反应优势
无金属催化与生物相容性:SPAAC反应无需铜离子,避免铜对细胞的毒性及对荧光信号的淬灭,适用于活细胞标记、体内实验及敏感生物分子(如蛋白质、核酸)的修饰。反应条件温和(室温、中性pH),兼容细胞培养环境。
高特异性与多价修饰:双端DBCO设计可同时偶联两个叠氮化分子,实现多价交联或桥接,增强偶联产物的稳定性与功能多样性(如构建蛋白二聚体、多功能探针或纳米载体)。例如,在肿瘤靶向递送中,DBCO-PEG-DBCO可连接叠氮化抗体与脂质体,提升病灶靶向性。
空间调控与稳定性:PEG链的柔性间隔减少偶联分子间的空间位阻,确保反应高效进行;生成的三唑键在宽pH范围(1.0-12.0)内稳定,适用于复杂生物体系。
3. 应用场景与案例
生物医学应用:
蛋白质/核酸标记:通过SPAAC反应标记叠氮化蛋白质、肽或核酸(如siRNA、mRNA),用于免疫荧光成像、流式细胞术或实时细胞追踪。例如,DBCO-PEG-DBCO可桥接荧光染料(如Cy5)与叠氮化抗体,构建高特异性荧光探针。
药物递送系统:作为纳米颗粒(如脂质体、金纳米粒)的表面修饰剂,连接靶向配体(如叶酸、RGD肽)或治疗药物(如化疗药、基因编辑工具),实现靶向递送与控制释放。在肿瘤模型中,DBCO-PEG-DBCO修饰的胰岛素类似物可提高肿瘤蓄积,降低全身毒性。
诊疗一体化探针:结合荧光染料与放射性核素(如⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu),构建多模态成像与治疗探针,用于肿瘤定位、疗效评估及基因治疗(如CRISPR-Cas9递送)。
材料科学应用:
纳米材料功能化:修饰量子点、纳米颗粒或生物材料表面,引入荧光标记物、药物分子或生物活性基团(如透明质酸、胶原蛋白),构建水凝胶、组织工程支架或生物传感器。
表面工程:通过SPAAC反应将叠氮化分子固定于材料表面,赋予其抗污、抗菌或生物识别功能(如细胞捕获、分子检测)。
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