巨头的in vivo CAR-T方向（下）：更偏向慢病毒载体

来源：佰傲谷BioValley

在上一期《巨头的in vivo CAR-T方向（上）：LNP-RNA价格更高》中，小编盘点了一下四笔体内CAR-T公司并购案，得出结论：在市场交易中，买家对LNP-RNA的体内CAR-T策略的心理价位更高。

这期，我们继续来盘，另外几家大型制药公司的体内CAR-T选择方向。

安斯泰来

2024年2月，安斯泰来子公司Xyphos Biosciences与Kelonia Therapeutics达成合作，共同开发基于工程化慢病毒病毒载体的体内CAR-T细胞治疗，潜在交易总额超8.75亿美元。

双方将结合Kelonia专有的iGPS®（体内基因定位系统）技术与Xyphos的免疫细胞convertibleCAR（convertible Chimeric Antigen Receptor，可转化嵌合抗原受体）平台ACCEL™，共同开发下一代肿瘤免疫治疗药物体内CAR-T细胞。

iGPS®（体内基因定位系统）是一种基于慢病毒载体的体内基因递送技术平台，其通过对慢病毒进行修饰以提高体内基因转导效率，并对慢病毒进行工程化使其表达趋向性分子以实现组织特异性。

根据协议，该合作的目标项目最多可达两个。Kelonia将首先获得4000万美元的首付款，用于第一个项目。如果Xyphos选择实施第二个项目，Kelonia还将另外获得3500万美元的资金。此外，潜在的里程碑付款和应急款项总额接近8亿美元。此外，Kelonia还将获得合作项目中研发工作的资金支持，并且有资格根据净销售额获得阶梯式版税，最高可达两位数百分比。

诺华

2024年11月，诺华与Vyriad达成合作，以发现和开发体内CAR-T细胞治疗。延伸阅读：诺华选购体内CAR-T

根据新闻稿，本次合作将利用Vyriad公司的慢病毒载体平台进行体内CAR-T的开发，具体目标并未披露，但Vyriad将受到每个开发项目的预付款、里程碑付款合分层版税。

Vyriad公司的慢病毒载体平台通过对水疱性口炎病毒(VSV) g蛋白假型（VSV-G）慢病毒进行工程改造，使得g蛋白在保留细胞膜融合能力的同时，不识别低密度脂蛋白受体（LDLR），并在表面装载能够与目标靶细胞特异性结合的配体，以实现载体对靶细胞的特异性结合，从而将病毒载体携带的基因序列递送至目标细胞。

基于该慢病毒载体平台开发的体内CAR-T细胞策略，则是通过设计VSV-G，使其能够特异性靶向T细胞，从而将CAR有效载荷递送至体内的T细胞中，进行T细胞的体内重编程，转变为CAR-T。另外，值得注意的是，Vyriad的慢病毒载体可能靶向和转导静息T细胞。

强生

2025年11月，强生与Kelonia低调达成了关于体内CAR-T的战略合作，具体金额并未披露。这是强生对于体内CAR-T的首次布局。强生选择合作的Kelonia公司，正是上文中与安斯泰来达成合作的那一个。

根据合作协议，双方将利用Kelonia专有的iGPS®（体内基因定位系统）平台，针对强生的目标靶点开发下一代体内CAR-T细胞疗法。iGPS®是一种基于慢病毒载体的体内基因递送技术平台，其通过对慢病毒进行修饰以提高体内基因转导效率，并对慢病毒进行工程化使其表达趋向性分子以实现组织特异性。

在与强生达成合作后不久，Kelonia公司就公布了其基于iGPS®平台开发的首个体内CAR-T管线KLN-1010的临床数据。KLN-1010由一种改良的第三代慢病毒载体携带BCMA CAR基因，该慢病毒衣壳共表达一种经修饰的水泡性口炎病毒糖蛋白融合蛋白（vesicular stomatitis virus glycoprotein fusogen）和抗CD3抗体，使得病毒能够通过T细胞上的CD3进入细胞，而非通过低密度脂蛋白受体，从而实现对循环T细胞的特异性转导。另外，KLN-1010被设计为一种无需淋巴细胞清除化疗的现成疗法。

数据显示：前3名患者在在第1个月时通过下一代流式细胞术或测序方法检测均实现了微小残留病（MRD）阴性反应（敏感性为10-5或10-6）。迄今为止，随访时间最长的患者在第三个月时仍保持MRD阴性（敏感性为10-6）。所有患者在第1个月时均根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准达到了部分缓解，且这种缓解程度随着时间推移而加深，非常良好的部分缓解（VGPR）在第3个月时出现。所有患者均保持缓解状态，未出现疾病进展。

题外话，一连获得安斯泰来和强生两大制药巨头青睐的Kelonia公司，其体内CAR-T技术平台iGPS®可能还有更大的潜力。

石药集团

在中国生物制药领域，对于体内CAR-T，更多还是biotech进行专而精的探索，包括传奇生物、原启生物、诺纳生物、云顶新耀、驯鹿生物、先博生物等等。

石药集团作为我国制药行业的领军企业之一，率先下场自研体内CAR-T。

根据公开资料，石药集团开发的SYS6020是一款基于mRNA-LNP的体内CAR-T产品，SYS6020通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，靶向识别患者体内BCMA阳性的B细胞和浆细胞并对其进行杀灭，阻止有害的自身抗体产生，从而达到治疗目的。

该产品最早于2024年4月就已经向中国国家药监局提交IND申请。目前，SYS6020已经获得3个IND批准，分别用于治疗多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮和肌无力。

小结

小编汇总了一下2024-2025年中几家制药巨头对于体内CAR-T的交易合作，除了在上期得出LNP-RNA更“值钱”的结论之外，还发现在LNP-RNA和慢病毒载体技术之间，大型制药公司更偏向慢病毒载体。

这也是意料之中，毕竟在传统CAR-T细胞的制备中，就是以慢病毒作为递送载体，具有商业成功/使用的经验，而LNP的商业化应用更多在mRNA疫苗之中。

参考资料：

1.各公司官网