脑声常谈丨2025年浙江大学抑郁症研究突破性成果总结

2025年，浙江大学在抑郁症研究领域取得多项突破性成果，连续在《Nature》、《Cell》等国际顶级期刊发表多篇高水平论文，聚焦神经环路机制、星形胶质细胞-神经元互作、自噬调控及快速抗抑郁新策略等前沿方向。

动态自噬决定大脑抗压能力

2025年4月9日，崔一卉教授/张翔南教授研究团队在Nature杂志发表了“Stress dynamically modulates neuronal autophagy to gate depression onset”：揭示LHb自噬动态调控抑郁发作的新机制。

慢性应激会重塑大脑稳态，而这种持续性的改变可导致抑郁障碍。作为大脑稳态的关键调节者，脑内自噬是否以及如何参与应激动态过程尚不清楚。

本研究发现：急性应激激活自噬，而慢性应激则抑制自噬且这一效应主要发生在外侧缰核（LHb）。多种不同类型的抗抑郁药物系统性给药后，均能恢复LHb中的自噬功能，提示LHb自噬可能是抗抑郁治疗的一个共同靶点。

遗传性敲除LHb神经元中的自噬会增加个体对应激的易感性，而增强LHb自噬则可产生快速的抗抑郁样效应。LHb自噬通过按需降解谷氨酸受体调控神经元兴奋性、突触传递及可塑性。

综上，本研究揭示了LHb自噬在维持情绪稳态、抵抗应激中的因果性作用：慢性应激下的不良适应与LHb自噬功能受损密切相关，而通过自噬增强剂恢复其功能，为开发新型抗抑郁策略提供了重要依据。

意义：首次确立LHb自噬为“压力-情绪”转换的分子开关，提出靶向自噬的快速抗抑郁新策略。

文章来源

https://www.nature.com/articles/s41586-025-08807-4

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缰核里的“神经-胶质对话”，决定你是否陷入抑郁

2025年4月25日，胡海岚院士研究团队在《Cell》杂志上发表了“Neuron-astrocyte Coupling in Lateral Habenula Mediates Depressive-like Behaviors”，揭示了外侧缰核中神经元-星形胶质细胞耦合介导抑郁样行为。

外侧缰核（LHb）是大脑中调控负面情绪和奖赏预测误差的关键脑区，长期被认为在抑郁症发病中起核心作用。传统研究多聚焦于神经元活动异常，但近年发现，星形胶质细胞：这一曾被视为“支持细胞”的胶质细胞类型在情绪调节中同样至关重要。

本研究揭示：在LHb中，神经元与星形胶质细胞通过紧密的功能耦合共同驱动抑郁样行为。慢性应激会破坏这种耦合，导致星形胶质细胞清除突触谷氨酸的能力下降，进而引发神经元过度兴奋和情绪失衡。恢复胶质-神经元通讯可有效缓解抑郁症状。

核心发现：

在LHb中，星形胶质细胞通过谷氨酸转运体GLT-1清除突触间隙谷氨酸，抑制神经元簇状放电；慢性压力下调GLT-1，导致谷氨酸堆积、神经元超兴奋和抑郁行为；特异性恢复星形胶质细胞GLT-1功能可缓解抑郁样表型。

意义：突破传统“仅关注神经元”的范式，强调胶质细胞在情绪调控中的主动作用。

文章来源

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00411-8

“5天快速抗抑郁”的脑网络机制

2025年12月16日，浙江大学医学院附属第一医院精神卫生中心黄满丽教授团队与杭州师范大学车先伟副教授研究团队在《Cell Report Medicine》杂志发表了“Frontoparietal network mediates the antidepressant effects of accelerated iTBS and cTBS: TMS-EEG study”，揭示了两种加速模式的重复经颅磁刺激间歇性θ爆发刺激（iTBS）和连续θ爆发刺激（cTBS）在抑郁症治疗中的神经机制。

加速间歇性与连续θ爆发刺激（a-iTBS和a-cTBS）对难治性抑郁症（TRD）疗效显著，但其神经机制尚不明确。

本研究采用同步经颅磁刺激-脑电图（TMS-EEG），在40名TRD患者和40名健康对照中探究其作用机制。

研究发现：TRD患者基线存在局部皮层兴奋性异常：左侧前额叶活动低下，右侧抑制减弱；a-iTBS增强左侧兴奋性，a-cTBS增强右侧抑制，两者均将皮层兴奋性恢复至健康对照水平；网络层面，a-iTBS促进刺激电流向左侧顶下小叶（IPL）且该效应越强，抗抑郁效果越好；相反，a-cTBS引发广泛性抑制，尤其在左侧IPL区域最为显著，同样与更好的临床改善相关。

结果表明，a-iTBS与a-cTBS虽调控方向相反，但均通过调节额顶网络（尤其是前额叶–顶下小叶通路）发挥抗抑郁作用。该研究揭示了额顶环路在TBS治疗中的核心地位，为个体化选择刺激模式、优化TRD干预策略提供了神经生理依据。

意义：从系统层面阐明快速起效抗抑郁的动态神经基础。

文章来源

10.1016/j.xcrm.2025.102470

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