痛风的5类联合用药

▍来源：赛柏蓝药店 作者：张泰胜

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痛风发病的病理基础为高尿酸血症（HUA）。然而，随着对该疾病研究的不断深入，有研究发现，痛风与HUA更像是同一疾病的不同表现形式，二者之间的界限愈发模糊。因此，痛风的基础治疗为降尿酸治疗，具体方式涵盖生活方式干预与药物治疗。

降尿酸治疗

当前，药物降尿酸治疗（ULT）主要应用于生活方式干预后疗效仍欠佳的患者。现阶段，在HUA的药物研发方面，我国ULT药物已增至4种（表1）。尽管当前关于痛风发作期间是否需要进行药物ULT存在较大争议，但现阶段我国相关规范明确指出[2]：

倘若患者既往未曾接受过ULT治疗，暂时建议采用消炎镇痛处理措施，待痛风症状缓解至少2周后，方可考虑实施ULT治疗。其主要原因在于，若在急性发作期持续进行ULT，可能会致使尿酸（UA）水平出现波动。这不仅无法促进痛风症状的缓解，反而可能延长发作时长，甚至诱发痛风发作。

表1 在原有传统基础上，新增药物「多替诺雷」[1]

*eGFR：肾小球滤过率

如何联合用药？

并非所有痛风患者均需在痛风发作期间停用药物。通常情况下，HUA患者在长期规范的ULT进程中出现痛风发作时，无需停用药物[2]，可在维持原有治疗的同时，适度联合相关药物进行治疗。

一、秋水仙碱

秋水仙碱目前是痛风患者治疗的一线选择药物。

秋水仙碱亦称秋水仙素，最初系从百合科植物秋水仙中提取的一种生物碱。秋水仙为多年生草本植物，别称“凌波仙子”“雅蒜”“天葱”等。其地下部分具球形鳞茎，地上部分于盛夏或初秋绽放淡紫色或淡粉色花朵，姿态优雅，颇具美感。秋水仙碱可抑制人体参与痛风炎症的白细胞活性，阻止其对尿酸盐结晶的持续攻击，进而有效缓解关节红、肿、热、痛症状，控制痛风急性期发作。需指出的是，秋水仙碱具备抗炎镇痛功效[3]。

此外，HUA的存在本身可诱发心血管疾病，加速动脉粥样硬化的进展。秋水仙碱除具有抗炎镇痛作用外，还能对心血管疾病的预防产生积极的正向反馈效应，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）用于预防心血管疾病的批准[4]。

我国最新的并发症补充建议指南指出[5]：对于患有心肌梗死、心力衰竭的患者，应优先选用秋水仙碱；若患者无法耐受，则可考虑进行短期的激素治疗。秋水仙碱与ULT联合治疗，不仅能够降低UA水平，减少痛风发作的几率，还可有效预防ULT治疗过程中诱发痛风发作的风险。

二、泼尼松片

泼尼松作为抗炎激素，临床中使用广泛，泼尼松具备更持久的作用时长，故而对下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴产生更为显著的影响。其抗炎功效较为强劲，能够轻易隐匿症状，实现临床症状的快速缓解。泼尼松是长期自身免疫性疾病治疗的首选药物[6]。

一般推荐泼尼松0.5mg·kg-1·d-1连续用药5-10天停药，或用药2-5天后逐渐减量，总疗程7-10天，不宜长期使用（d：天）[2]。但对于痛风反复发作的患者，反复发作的痛风患者，若未接受预防性激素治疗，在使用激素期间可延长至2-3周，其次使用总疗程不超过1个月[7]。

长期应用激素可引发一系列代谢紊乱，涵盖糖、脂肪、蛋白质以及水、盐、电解质的平衡失调。患者由此呈现出典型的皮质醇增多症临床表征，诸如满月脸、水牛背、皮肤菲薄以及皮肤表面可见的宽大紫纹等症状[8,9]。

激素具备显著的抗炎功效，然而不建议长期应用。当病情得到显著缓解后，应考虑对激素进行减量处理。在减量阶段，可适度给予小剂量秋水仙碱，以预防痛风发作[7]。

三、依托考昔片

依托考昔片是常用的非甾体类抗炎药物（NSAIDs），作为一种特异性的COX-2抑制剂，相较于其他非甾体抗炎药，具有剂量依赖性镇痛效果和半衰期较长的优势。且其对消化道反应小于非特异性COX-2抑制剂。其中，马正安等人[10]共纳入1041名患，其中543例患者接受依托考昔治疗，其余498例患者分别接受双氯芬酸钠（n=455）或塞来昔布（n=43）治疗。

治疗中，Meta分析结果表明，相较于其他非甾体抗炎药，依托考昔能够更有效地治疗AGA，缓解患者关节疼痛与肿胀情况，降低CRP水平，且不良反应的发生更少。

依托考昔在治疗痛风中，需注意的是[11]：

1）在关节突然红肿剧痛的发作期，建议每天服用一次120毫克规格的片剂。

2）这个剂量只能短期使用，连续服用时间不要超过8天。

3）每天最大剂量不能超过120毫克，症状缓解后应及时调整用药方案。

四、塞来昔布胶囊

塞来昔布作为一种消炎止痛药物，主要应用于缓解骨关节炎所致的关节肿痛以及女性经期腹痛症状。其作用机制在于精准阻断体内引发疼痛与炎症的“信号开关”（即COX - 2酶），进而有效减轻红肿、发热、疼痛等症状。相较于普通止痛药物，塞来昔布在发挥药效时较少干扰胃肠道的自我保护功能，故而胃肠道刺激风险相对较低，适宜需要长期控制疼痛的人群使用。

该药物具备退热与抗炎双重功效，适用于缓解因关节退变引发的持续性疼痛，以及原发性痛经的急性发作[12]。

蔡兴魁 马梅芳等人[13]纳入104名痛风患者，随机分成观察组和对照组，各52例。对照组：男25例，女27例，两组均使用非布司他片40mg qd ，其中观察组加用塞来昔布 30mg qd ，使用30天。治疗后，观察组四项实验指标都优于对照组（P<0.05），观察组治疗后关节疼痛、肿胀和活动度受限评分均低于对照组（P<0.05），观察组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。效果优于对照组，两者联合尽可能地消除结晶，改善患者关节肿胀、疼痛和受限度，且不会对患者产生诸多不良反应。

另一组吴扬[14]研究中纳入174例，分成两组，每组87人，分别使用非布司他 40mg qd，使用7天，观察组在非布司他基础上加用塞来昔布0.2g tid。结果提示：实验组治疗总有效率高于对比组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。实验组不良反应发生率低于对比组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），实验组治疗后血尿酸、红细胞沉降率均低于对比组，两组比较差异均有统计学意义（t=14.251、10.336，均P<0.05）。临床中值得联合治疗并推广。

五、双氯芬酸钠胶囊

双氯芬酸钠借助抑制COX - 1和COX - 2酶的活性，阻断花生四烯酸向前列腺素（具有致痛与致炎作用的物质）的转化过程，进而降低炎症反应以及疼痛信号的传递[15]。其中在踝关节骨折接受手术的患者中[16]：观察组在接受功能训练的同时，加用双氯芬酸钠胶囊治疗，观察组的总依从率为97.73%，远高于对照组的79.55%（p<0.05）。在干预之前，两组在主动脚踝运动范围上没有显著差异（p>0.05）。治疗后，两组患者的脚踝活动范围都有所改善。

王向阳 马红超等人[17]纳入150例痛风患者，其中观察组在对照组基础上使用双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊口服治疗，每次75 mg，每日2次。两组连用7 d后停药。

结果显示：对照组有效率为85.33%，治疗组为82.67%，两组患者疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗组疼痛缓解度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊能够显著改善痛风性关节炎患者的临床症状，减轻疼痛程度，疗效显著，且未观察到明显不良反应，安全性良好，值得临床推广应用。

尽管该药物具有良好的镇痛效果，但结合说明书，不推荐长期使用，若长期使用需权衡利与比，适合短期镇痛处理[15]。

参考资料：

[1]中华医学会风湿病学分会,中国初级卫生保健基金会风湿免疫专委会.高危高尿酸血症药物降尿酸治疗专家共识(2025版)[J].中华医学杂志,2025,105(29):2469-2482.

[2]徐东,朱小霞,邹和建,等.痛风诊疗规范[J].中华内科杂志,2023,62(9):1068-1076.

[3]王丽丽.秋水仙碱:一种取自植物的痛风要药[J].药物与人,2025(10):23-25.

[4]Punzi L, Galozzi P, Luisetto R, Scanu A, Ramonda R, Oliviero F. Gout: one year in review 2023. Clin Exp Rheumatol. 2024 Jan;42(1):1-9.

[5]中华医学会内分泌学分会,中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2024)第二部分:常见合并症患者的治疗建议[J],中华内分泌代谢杂志,2025,41(11):918-929

[6]中华医学会内分泌学分会,糖皮质激素类药物临床应用指导原则(2023年版)[J],中华内分泌代谢杂志,2023,39(4):289-296

[7]中华医学会内分泌学分会,中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2024年版)第一部分:对一般痛风患者的建议[J],中华内分泌代谢杂志,2025,41(10):806-817

[8]如何应对“向心性肥胖”[J].中国粮食经济,2017,(12):69-70.

[9]卢林维.探讨糖皮质激素的药理作用,总结其临床应用过程中不良反应发生情况[J].北方药学,2019,16(09):129-130.

[10]马正安,刘军刚,葸慧荣,等.依托考昔治疗急性痛风性关节炎的有效性和安全性Meta分析[J].甘肃医药,2025,44(02):134-137.

[11]依托考昔片药物说明书

[12]塞来昔布药物说明书

[13]蔡兴魁,马梅芳,程秀胜,等.非布司他联合塞来昔布对痛风性关节炎患者关节痛感的影响[J].甘肃医药,2024,43(07):611-613

[14]吴扬.非布司他联合塞来昔布治疗痛风性关节炎的作用研究[J].中国冶金工业医学杂志,2024,41(01):83-84

[15]双氯芬酸钠药物说明书

[16]Liu ZF, Qiu ZY, Zhang Y, Fu J, Ma XW. Correlation of diclofenac sodium sustained-release capsules in conjunction with function training and VAS score after ankle fracture surgery. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 Nov;27(22):10852-10859.

[17]王向阳,马红超,范梨颖,等.双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊对痛风性关节炎有效性与安全性的影响[J].黑龙江医学,2021,45(23):2520-2521+2524.

（应在专业人士指导下用药，本文仅供参考）

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