Cell Rep | 美国佛罗里达大学团队研究新发现：妈妈吃什么，竟悄悄决定宝宝长多少！

新手爸妈总纠结 “怎么喂才能让宝宝长得好？”—— 有的宝宝喝母乳白白胖胖，有的却体重增长慢，而妈妈孕期、哺乳期爱吃油腻还是清淡，可能悄悄影响着这一切。

原来母乳里藏着一种叫 “胆汁酸” 的特殊物质，它不是妈妈乳房自己造的，而是从肠道跑到乳汁里的。妈妈吃的食物会改变乳汁中胆汁酸的种类和数量，这些胆汁酸就像 “生长信号兵”，能通过宝宝体内的 TGR5 受体，帮宝宝分泌促进生长的激素。

这篇研究就揭开了其中的奥秘，告诉我们妈妈的饮食如何通过母乳里的胆汁酸，悄悄影响着宝宝的生长发育。

来自美国佛罗里达大学医学院分子遗传学与微生物学系的Stephanie M. Karst及其研究团队做了一项专门研究，标题为《Maternal diet shapes milk bile acids to regulate neonatal growth through TGR5》，相关成果将于2026年1月27日发表在《Cell Reports》期刊上。研究发现，母体饮食通过肠 - 乳腺转运调控母乳胆汁酸组成，这些胆汁酸可激活新生儿 TGR5 受体，经生长激素 - IGF-1 轴促进其生长，母体胆汁酸缺乏致后代生长受限，高脂饮食则诱发后代过度增重，为相关场景的早期营养干预提供了机制支撑。

母乳胆汁酸的来源研究

研究聚焦母乳胆汁酸的来源，通过检测乳腺、肝脏、回肠等组织中胆汁酸合成关键基因的表达，探究乳腺从头合成及肝胆转运是否为其来源。结果显示，乳腺组织中经典胆汁酸合成通路的关键限速酶 CYP7A1 未表达，替代通路的多种关键基因（如 CYP27A1、CYP7B1 等）表达水平也远低于肝脏，且与肠道组织相比无明显优势，表明乳腺在哺乳期无法从头合成胆汁酸。

对于肝胆转运途径，检测肝脏中多种胆汁酸转运体的表达发现，哺乳期 MRP3、MRP4 表达虽有轻微上升，但未显著高于未孕小鼠，Bsep、Mrp2 等肝胆转运体及肝脏回收转运体 Ntcp 的表达在哺乳期无明显变化，仅 Oatp1a1 在哺乳期早期和中期显著降低，这一变化可能间接促进肠道胆汁酸向乳腺转运，而非肝脏直接向乳腺转运胆汁酸。

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同时，乳腺组织中仅检测到 MRP3、MRP4 和 BCRP 三种胆汁酸转运体表达，其中 BCRP 在哺乳期第 14 天的表达量较未孕小鼠提升近 100 倍，而经典肝胆转运体无表达。结合此前研究中药物抑制和基因干扰实验的支持，综合证实肠 - 乳腺转运是哺乳期母乳胆汁酸的主要来源。

母体胆汁酸代谢对后代生长的调控

为探究母体胆汁酸代谢对后代生长的影响，研究对孕鼠进行胆汁酸螯合剂（BAS）处理，观察后代生长指标及相关生理变化。结果显示，哺乳期由经 BAS 处理的母鼠（mBAS 组）哺育的幼鼠，出生后第 2 天体重与对照组（mSC 组）无差异，但从第 6 天起体重开始显著下降，断奶时体重较对照组低 15%，且该表型在雌性幼鼠（降低 19%）中比雄性（降低 11%）更明显。

除体重外，mBAS 组幼鼠断奶时体长较对照组缩短 5%，呈现轻度发育迟缓特征。器官重量检测发现，幼鼠的棕色脂肪组织、肝脏、肾脏重量显著降低，而白色脂肪组织和心脏重量无明显差异，表明母体胆汁酸缺乏对参与消化、代谢、产热和肾功能的组织生长有选择性抑制作用，而对脂肪储存和心脏发育影响较小。

进一步探究生长受限的机制，发现 mBAS 组幼鼠肠道组织仅出现绒毛略短、固有层疏松等轻微结构变化，无明显上皮损伤，且食物摄入量和脂质吸收功能与对照组无显著差异，排除了营养吸收障碍导致生长受限的可能。而激素检测显示，mBAS 组幼鼠在出生后第 10 天肝脏 Ghr 和 Igf1 基因表达降低，断奶时 Igf1 基因表达仍持续降低，血清中生长促进激素 IGF-1 水平在第 10 天和断奶时均显著下降，表明母体胆汁酸代谢通过调控生长激素 - IGF-1 轴的合成代谢信号，进而影响后代生长。

母体高脂饮食、胆汁酸代谢与后代体重的关联

为明确母体高脂饮食（HFD）对母乳胆汁酸池及后代生长的影响，以及胆汁酸在其中的介导作用，研究首先对比低脂饮食（LFD）和 HFD 喂养母鼠的母乳胆汁酸组成。通过超高效液相色谱 - 质谱法检测发现，在检测的 24 种胆汁酸中，牛磺胆酸（TCA）和牛磺 -β- 鼠胆酸（TβMCA）在 HFD 组母鼠的母乳中，于出生后第 7 天和第 14 天均显著高于 LFD 组，首次证实母体饮食可调控母乳胆汁酸的组成。

生长监测结果显示，HFD 组母鼠哺育的幼鼠（mHFD 组）在哺乳期体重显著高于 LFD 组幼鼠，而对 HFD 组母鼠同时进行 BAS 处理（mHFD+mBAS 组），其哺育的幼鼠体重则完全避免了过度增长，与 LFD 组无显著差异。此外，mHFD+mBAS 组幼鼠断奶时体长较 mHFD 组缩短，多种器官（棕色脂肪组织、白色脂肪组织、肝脏、肾脏、心脏）重量也显著低于 mHFD 组。

激素检测表明，mHFD 组幼鼠血清 IGF-1 水平显著高于 LFD 组，而 mHFD+mBAS 组幼鼠血清 IGF-1 水平则恢复至对照组水平。这些结果证实，母体高脂饮食通过改变母乳胆汁酸组成，升高 TCA 和 TβMCA 水平，进而上调后代 IGF-1 水平，促进后代过度增重；而通过 BAS 螯合母体肠道胆汁酸，可阻断这一通路，有效预防高脂饮食诱导的后代肥胖。

新生儿TGR5在胆汁酸介导的生长促进中的作用

为揭示胆汁酸调控后代生长的分子机制，研究围绕胆汁酸受体 TGR5 展开一系列实验。首先，对 mBAS 组母鼠哺育的幼鼠补充母乳中显著减少的胆汁酸 ——TCA，结果显示幼鼠体重较未补充组部分恢复，证实母乳胆汁酸对后代生长有直接促进作用。

随后，对正常哺育的幼鼠给予 TGR5 激动剂 INT-777，发现断奶时幼鼠体重较对照组增加 10%，表明激活 TGR5 可促进新生儿生长。为进一步验证 TGR5 的必要性，进行寄养实验，将野生型幼鼠和 Tgr5 基因敲除（Tgr5⁻/⁻）幼鼠分别由 mSC 组和 mBAS 组母鼠哺育，结果显示 Tgr5⁻/⁻幼鼠即使由正常母鼠哺育，断奶时体重也比野生型幼鼠低 10%，且 mBAS 处理会导致其体重进一步下降，说明 TGR5 缺失与母体胆汁酸缺乏在同一通路中发挥作用，共同影响生长。

关键验证实验中，对由 mBAS 组母鼠哺育的 Tgr5⁻/⁻幼鼠补充 TCA，发现其体重未得到恢复，而野生型幼鼠补充 TCA 后体重可部分恢复，证实胆汁酸（如 TCA）对新生儿生长的促进作用依赖于 TGR5 信号通路。此外，考虑到新生儿肠道菌群的代谢特点，TCA 可能在肠道内被转化为更强效的 TGR5 激动剂（如胆酸 CA），进而激活 TGR5，最终通过调控生长激素 - IGF-1 轴等下游通路，实现对新生儿生长的促进。

总结

母体饮食通过调控母乳成分，对塑造新生儿代谢及长期健康至关重要。尽管母乳中含有胆汁酸，但其在婴儿发育中的功能作用尚未被充分阐明。本研究发现，肠 - 乳腺转运是母乳胆汁酸的主要来源，且该胆汁酸池可通过母体饮食进行重塑。作者还发现，母体胆汁酸会调控婴儿生长以及促生长激素胰岛素样生长因子 1（IGF-1）的水平。值得注意的是，对高脂饮食母鼠进行胆汁酸螯合处理后，其哺育的后代完全避免了过度增重。补充胆汁酸或胆汁酸受体 TGR5 激动剂则可恢复后代的正常生长。此外，TGR5 基因缺陷的幼鼠表现出与母体胆汁酸螯合处理相似的表型，这支持了 “母体母乳胆汁酸通过激活新生儿 TGR5 受体来促进婴儿生长” 的机制模型。综上，这些研究结果揭示，母乳胆汁酸是具有活性的代谢信号分子，在早期生命编程中具有营养干预的潜力。

研究意义

1. 指导哺乳期营养干预：为精准优化婴儿生长提供科学依据 —— 针对高脂饮食母亲，可通过调控胆汁酸水平预防后代过度增重，降低肥胖风险；针对胆汁酸不足或生长迟缓场景（如低资源环境中的儿童发育不良），可通过合理膳食调整或靶向补充，提升母乳胆汁酸的生长促进作用，且无需改变热量供给，避免了单纯增肥带来的健康隐患。

2. 推动婴儿配方食品改良：目前配方奶多聚焦宏量营养素和免疫成分，本研究揭示了胆汁酸及 TGR5 激活通路的重要性，为配方奶的精准优化提供了新靶点，有望通过添加适宜的胆汁酸或 TGR5 激动剂，模拟母乳的生长调控功能，缩小配方奶与母乳在发育支持上的差距。

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116744

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