CRSwNP诊疗新视野：正视疾病负担，突破传统瓶颈，迈向精准干预

CRSwNP疾病负担沉重、传统治疗受限，如何破局？

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）作为常见的鼻部慢性炎性疾病，其迁延不愈的病程、顽固反复的症状不仅影响患者生活质量，更带来沉重的社会经济压力。长期以来，临床依赖的药物与手术阶梯治疗模式，始终难以突破疗效“天花板”，复发率居高不下且共病管理脱节的问题突出。随着病理机制研究的深入，CRSwNP单一2型炎症的认知被打破，尤其在亚洲人群中，混合型炎症（2型与非2型炎症共存）的异质性特征逐渐清晰。这一认知升级推动治疗方向从下游对症控制向上游精准干预转变，靶向上皮预警素的新型治疗策略应运而生，为破解疾病负担困境、重塑CRSwNP诊疗格局提供了新可能。

CRSwNP造成沉重的患者与社会双重负担

CRSwNP是一种以2型炎症为主的慢性、复发性、难治性疾病，其病程迁延，症状顽固，对患者的生活质量和社会经济均构成严重负担。流行病学数据显示，我国CRS总体患病率约为8%，其中CRSwNP占比约33%[1]，据此估算，CRSwNP患者群体庞大，约达3800万人[2]。

持续性鼻塞、嗅觉减退或丧失、黏脓性鼻涕及头面部胀痛是CRSwNP的核心症状[3]。这些症状不仅直接损害患者的呼吸、睡眠和日常活动能力，降低工作效率，还常导致心理社会功能受损，引发焦虑等精神问题[4]。此外，CRSwNP带来的经济负担也不容忽视：我国CRSwNP患者术后1年的平均直接医疗支出约为5410元[5]；而在美国，CRSwNP患者年人均支出7160美元，凸显其全球性的重大疾病负担[6]。

CRSwNP的疾病管理复杂性还体现在其高发共病上。该病常与哮喘（1.6%~65%）、变应性鼻炎（4.5%~35%）、非甾体抗炎药加重的呼吸道疾病（0.6%~54%）等下气道或全身过敏性疾病共存[7-9]。这些共病相互影响、彼此加重，导致疾病整体控制难度增加，预后进一步变差。

药物与手术的阶梯模式难以突破疗效瓶颈

长期以来，CRSwNP的临床管理遵循阶梯治疗模式：以药物治疗（鼻用/全身糖皮质激素、大环内酯类药物等）为基础，对药物控制不佳者则考虑内镜鼻窦手术（ESS）[3]。然而，这一传统策略在长期疾病控制、关键症状改善及共病管理方面面临根本性挑战。

在药物治疗方面，鼻用糖皮质激素（INCS）虽被推荐为一线基础治疗，需长期使用（≥12周）以维持疗效，但其对于缩小息肉体积和逆转嗅觉丧失的作用有限[10]。短期口服糖皮质激素（OCS）能快速缓解症状、缩小息肉，但疗效难以维持[3]，且因其明显的全身性不良反应（如骨质疏松、代谢紊乱、感染风险增加）而不宜长期或反复使用[11]。大环内酯类药物可引起胃肠道症状、肝毒性、QT间期延长等不良反应，其中胃肠道症状最为常见[3]。

当药物治疗效果不足时，内镜鼻窦手术成为重要选择。手术旨在清除息肉等病变组织，减轻或消除炎症负荷，恢复或重建鼻腔鼻窦通气引流通道，但手术本身并不能改变鼻腔鼻窦黏膜的慢性炎症本质。研究表明，约三分之一的CRSwNP患者全身性糖皮质激素治疗效果不佳，需接受手术控制病情[12‑14]；而即使接受手术治疗，术后12~34个月的复发率仍可达20.7%~55.3%[15,16]。反复手术不仅增加患者痛苦和经济负担，也提升了手术并发症的风险。

更重要的是，传统治疗模式侧重于局部鼻窦病变的控制，对于CRSwNP常合并的哮喘等系统性共病缺乏有效的协同管理方案。上下气道炎症虽同属“同一气道，同一疾病”，但局部鼻窦治疗难以有效抑制下气道的炎症活动，导致疾病整体控制水平不佳。

聚焦混合型炎症，靶向上皮上游预警素的精准干预

传统上，CRSwNP的病理机制研究多聚焦于以Th2细胞和嗜酸性粒细胞浸润为核心的2型炎症。然而，越来越多的证据表明，CRSwNP的炎症表型具有高度异质性，尤其在亚洲人群中，鼻腔鼻窦黏膜的炎症常表现为混合型炎症，即2型与非2型（如中性粒细胞性、Th1/Th17相关）炎症特征共存[17]。这提示单纯针对经典2型炎症通路（如IL-4、IL-5、IL-13）的治疗策略可能无法完全覆盖所有患者的病理基础，也部分解释了传统靶向治疗在某些人群中疗效有限或存在差异的原因。

在这一认识转变下，研究视线逐渐从相对下游的效应细胞与因子，上溯至炎症反应的起始与调控枢纽——气道上皮细胞。上皮细胞不仅是物理屏障，更是活跃的免疫哨兵，在感知各种外界刺激（如病原体、过敏原、污染物及上皮损伤）后，可迅速释放一组关键的警报信号分子，即“预警素”，主要包括胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、IL-25和IL-33[18]。

这些上皮预警素在启动和放大鼻腔鼻窦的炎症级联反应中扮演着上游“指挥官”的角色：IL-25与IL-33可直接激活鼻腔黏膜中的2型固有淋巴细胞（ILC2），驱动其产生大量IL-5和IL-13，进而招募嗜酸性粒细胞、促进杯状细胞增生及黏液高分泌，导致组织水肿和息肉形成[19]；TSLP则通过TSLP-TSLPR-IL-7Rα通路，激活局部树突状细胞并促进Th2细胞分化，从而放大炎症信号，且在部分非2型炎症表型的CRSwNP患者中也观察到TSLP表达上调，提示其可能具有更广泛的炎症启动作用[20]。

这些预警素不仅驱动局部鼻窦炎症，也广泛参与哮喘等共病的发生与发展，是连接上下气道炎症的关键分子桥梁。因此，靶向上皮预警素被视为一种具有潜力的治疗新策略。这种策略旨在炎症级联反应的“更上游”进行干预，从源头上抑制或调节多种下游炎症通路的异常激活。这为协同管理CRSwNP及其常见共病（如哮喘）提供了新的可能性，有望实现对“同一气道，同一疾病”的一体化精准调控。

结语

CRSwNP给患者与社会带来沉重的双重负担，其顽固症状、高发共病与反复病程构成了严峻的临床挑战。长期以来，以药物和手术为主的阶梯治疗模式，虽广泛应用却难以突破疗效瓶颈与复发困局，凸显了传统策略的局限性。随着对疾病机制认知的深化——从经典的2型炎症扩展到更符合临床实际的混合型炎症模型，针对上皮预警素（如TSLP、IL-25、IL-33）等上游靶点的干预策略应运而生，标志着诊疗理念从“对症控制”向“源头干预”的转变。这一转变为实现更广谱的炎症调控、更协同的共病管理以及更持久的疾病缓解提供了新方向，有望引领CRSwNP步入精准治疗与全程管理的新阶段。

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