《细胞》重磅：阿尔茨海默病竟可逆转！真革命还是空欢喜？

Hello，亲爱的读者朋友们！

阿尔茨海默病（AD）最令人无力的，是医生口中和资料中反复出现的一句话——“这是不可逆的”。

一旦确诊，治疗的目标往往只能是延缓进展，改善指标，很难再谈恢复。患者和家属在很早的时候，就只能接受“结局已定”的心理预期。

2025年岁末，发表于《细胞》（Cell）出版社旗下的全球顶级医学期刊《细胞报告・医学》（Cell Reports Medicine）突破性研究打破了这一认知。

科学家不仅在小鼠身上实现了AD晚期认知功能的完全恢复，更重要的是，他们发现驱动这一逆转的关键机制，在真实的人类患者脑组织中同样存在。

科研：从“整体的大脑状态”入手

研究人员并没有一开始就寻找“能治病的药”，而是先回到一个更基础的问题——阿尔茨海默病患者的大脑，究竟是在哪些层面出了系统性问题。

为此，研究团队同时分析了阿尔茨海默病小鼠模型和人类患者的脑组织样本，并采用多组学方法，对基因表达、代谢通路以及相关分子网络进行整合分析。

分析结果显示，无论在人类还是小鼠的大脑中，一套与能量代谢密切相关的分子系统都会持续受损，而这一系统的核心，围绕着一种非常基础却极其重要的分子——NAD⁺（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）。

NAD⁺广泛参与细胞的能量生成、损伤修复以及抗应激反应，对神经元这种高耗能、又几乎无法再生的细胞来说，尤为关键。

随着年龄增长，NAD+会自然减少；而在阿尔茨海默病患者脑中，这种下降尤为剧烈。

研究反复观察到，当NAD⁺相关通路长期失衡时，大脑维持正常功能的能力会明显下降。

研究团队使用一种名为P7C3-A20的化合物，帮助神经元在毒性环境中更好地维持自身NAD+水平。结果令人振奋：

如果在疾病早期给予干预，小鼠几乎不出现记忆衰退或tau蛋白堆积；

即使在病理已严重、行为明显异常的晚期阶段，用药后几周内，小鼠的记忆力、方向感和社交行为全部恢复到健康水平。——这不是减缓恶化，而是实实在在的恢复功能。

同一套机制：可“预防”，可“逆转”

这项研究真正引人关注的地方，在于同一套被锁定的分子机制。并且解释了两个长期困扰研究者的问题：疾病能否被提前阻断，以及在一定阶段后，功能是否还有调整空间。

很多人以为，一旦出现明显症状，大脑神经元就已大量死亡，无法挽回。但这项研究发现，即使在晚期，仍有大量神经元只是“功能沉默”，并未死亡。

当恢复NAD+水平后，细胞能量供应改善，带来两个关键变化：

一是tau蛋白的异常磷酸化显著减少，毒性聚集体被逐步清除；

二是突触相关蛋白重新表达，神经元之间的连接开始重建。

行为层面：晚期AD小鼠经治疗后，迷宫测试、认知评估表现与健康小鼠无异，记忆功能完全恢复。

病理层面：受损血脑屏障愈合，神经炎症消退，海马体重新生成新神经元。

指标层面：AD核心生物标志物p-tau217回归正常。

这意味着，认知功能的“回归”，有真实的神经回路重建作为基础。

人类：转化已在路上

很多人会问：小鼠有效，人呢？

科学家没有只盯着动物数据，而是同步分析了阿尔茨海默病患者去世后的脑组织样本，并与小鼠模型进行多组学、全维度比对。

他们发现，NAD+相关的调控通路，在人和小鼠中都出现了严重紊乱，而且紊乱程度与病情轻重高度一致。换句话说，小鼠实验修复的，正是人类大脑中也出问题的那个环节。

这大大提升了研究成果向人类转化的可能性。

科研团队已经授权推进临床前开发，期待能够尽快开展人体试验。

纵观阿尔茨海默病药物研发历史，我们无法预言这项研究是真革命，还是空欢喜。

2026马上就要到了，这项突破性研究，给我们的启示是，阿尔茨海默病并非注定让大脑变成废墟，只要找到正确的支点，仍有重建的可能。

即使这次没有成功，也不必陷入绝望。科学一定能从“如何告别”转向“如何重生”。