【OL】新型制备亚胺试剂----B(OCH2CF3)3

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亚胺在有机合成中应用广泛，其中手性 N-亚磺酰基亚胺是近二十年来实用且高选择性的辅助试剂，Ellman 团队开发的 N - 叔丁基亚磺酰基亚胺是该类中最具通用性的代表【】。传统制备亚胺的方法存在诸多缺陷：例如 Ellman 团队最初使用的 MgSO₄、CuSO₄仅适用于部分醛，后续优化的 Ti (OEt)₄虽适用性更广，但反应后会生成不溶性 TiO₂废料，过滤过程缓慢，大规模反应中难以实施，且钛残留需繁琐的反应器清洗步骤；其他替代试剂（如 Cs₂CO₃、Yb (OTf)₃等）多为异相体系，可能腐蚀反应器壁。

2015年，勃林格殷格翰制药公司的Jonathan Reeves等人发现了一种新的制备亚胺的试剂B(OCH2CF3)3。它可以在温和条件下缩合酰胺或胺与羰基化合物制备各种亚胺，如 N-亚磺酰基, N-甲苯磺酰基, N-(二甲胺)磺酰基, N-二苯基 次膦酰基 , N-(α-甲基苄基) 和N-(4-甲氧基苯基) 醛亚胺。反应操作简单，无需特殊后处理，易于分离。

【Org. Lett.2015, 17, 2442–2445】

试剂筛选

以4 - 溴苯甲醛与(S)- 叔丁基亚磺酰胺的缩合反应为模型反应，对多种三烷基硼酸盐和硅试剂进行筛选。

三烷基硼酸酯中，硼酸三异丙酯（B (O i-Pr)₃）需 72 小时达到 94% 转化率；硼酸三苯酯（B (OPh)₃）反应速率显著提升，8 小时即可实现 100% 转化；而硼酸三 (2,2,2 - 三氟乙基) 酯[B (OCH₂CF₃)₃]表现最优，仅需 1 小时便达到 100% 转化率。

减少 B (OCH₂CF₃)₃的用量至1 当量（以 THF 为溶剂），4 小时可完成 100% 转化；进一步降至 0.5 当量，16 小时转化率仍达 97%，显示该试剂的高效性。

硅试剂对比中，四 (2,2,2 - 三氟乙基) 硅烷（Si (OCH₂CF₃)₄）72 小时转化率为 91%，而四乙氧基硅烷（Si (OEt)₄）仅为 28%，表明三氟乙基取代基对反应活性有显著促进作用。

制备

General Procedure for N-Sulfinyl Aldimine Formation.To a dry round bottom flask equipped with a football shaped magnetic stir bar was charged aldehyde (2.0 mmol, 1.0 equiv), (S)-tert-butanesulfinamide (291 mg, 2.4 mmol, 1.2 equiv) and THF (2.0 mL). The flask was sealed with a rubber septum and a nitrogen inlet needle was inserted in the septum. The reaction mixture was then treated dropwise with B(OCH2CF3)3 (0.43 mL, 2.0 mmol, 1.0 equiv) and the solution was stirred at rt for 2-6 h (until complete consumption of aldehyde by HPLC analysis at 220 nm). The reaction mixture was then diluted with EtOAc and the EtOAc solution was washed with saturated aqueous NaHCO3 solution followed by water. The organic phase was then dried over Na2SO4, filtered and concentrated to give the crude product. Purification by flash chromatography on SiO2 using hexanes/MTBE as eluent gave the pure product.

二、制备N-甲苯磺酰基亚胺

三、制备N-(二甲胺)磺酰基亚胺

四、N-二苯基次膦酰基亚胺

五、N-(α-甲基苄基)亚胺

硼酸三 (2,2,2 - 三氟乙基)酯[B (OCH₂CF₃)₃]是一种有效且通用的试剂，可通过酰胺或胺与醛的缩合反应制备多种具有合成价值的亚胺。该类反应在室温下即可进行，水相后处理时，试剂 B (OCH₂CF₃)₃水解生成水溶性硼酸，无需过滤不溶性试剂或副产物。在升高温度下，该试剂还可用于 N - 亚磺酰基酮亚胺的合成，是首个替代 Ti (OEt)₄制备该类酮亚胺的方法。

参考资料A General Method for Imine Formation Using B(OCH2CF3)3 ，Org. Lett.2015, 17, 10, 2442–2445。