北肿沈琳团队：双免疫联合化疗临床结果积极，晚期食管癌或迎一线治疗新方案

食管癌是全球第七大常见癌症，以食管鳞状细胞癌（ESCC）多见。不可手术切除的局部晚期或转移性ESCC患者，预后较差，5年生存率仅约5%。当前医学界对于这部分患者的最佳一线治疗方案尚未达成统一，主要以铂类为基础的联合化疗，或是免疫检查点抑制剂联合化疗的方案为主。因此，这部分患者仍需更多有效的一线治疗策略。

T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域（TIGIT）是新型免疫检查点受体，其可通过抑制免疫细胞功能参与免疫抑制，并造成肿瘤免疫逃逸。应用TIGIT抗体来治疗恶性肿瘤，在肿瘤免疫疗法中展现出广阔的前景。Tiragolumab是具有完整Fc区域的抗TIGIT单克隆抗体。TIGIT通路与PD-L1/PD-1通路互补，因此tiragolumab和阿替利珠单抗（atezolizumab）双重阻断可能有助于克服免疫抑制并恢复免疫应答。

近日，SKYSCRAPER-08的3期试验结果发表于《柳叶刀-肿瘤学》（

The

Lancet Oncology

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Lancet Oncology

这项随机、双盲、安慰剂对照试验纳入多个国家和地区共461例ESCC患者。所有患者均为不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC，且未接受过系统治疗。研究人员将患者以1：1的比例随机分配接受tiragolumab+阿替利珠单抗+化疗（紫杉醇+顺铂）（229例），或安慰剂+化疗（232例），每21天为一个周期，共治疗6个周期。

主要研究终点为经独立评审委员会（IRF）评估的PFS和OS。截至2022年6月15日，双免联合治疗组PFS为6.2个月，显著长于单纯化疗组的5.4个月，相比于单纯化疗，接受双免联合治疗的患者疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56，95%CI：0.45~0.7，

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▲经IRF评估，双免联合治疗组（红色）和单纯化疗组（蓝色）的PFS（上）和OS（下）（图片来源：参考文献[1]）

次要研究终点方面，双免联合治疗组仍优于单纯化疗组，具体而言：

• 经研究者评估的PFS：双免联合治疗组7.0个月

  vs.

  单纯化疗组5.5个月；

• 经IRF评估的客观缓解率（ORR）：双免联合治疗组59.7%

  vs.

  单纯化疗组45.5%；

• 经IRF评估的中位持续缓解时间（DoR）：双免联合治疗组7.1个月

  vs.

  单纯化疗组4.3个月。

安全性方面，双免联合治疗组常见3~4级事件包括白细胞减少、中性粒细胞减少和贫血，与单纯化疗组类似。未发现新的安全性信号。

总之，对于不可切除的局部晚期、不可切除的复发性或转移性ESCC患者而言，tiragolumab+阿替利珠单抗+化疗能够带来更好的生存获益，为这部分患者的一线治疗策略提供了新的选择方案。

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题图来源：123RF

参考资料

[1] Hsu CH, Lu Z, Gao S, et al. Tiragolumab plus atezolizumab and chemotherapy as first-line treatment for patients with unresectable oesophageal squamous cell carcinoma (SKYSCRAPER-08): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026 Jan;27(1):103-115. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00401-2.

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