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各类降糖药,防癌抗癌能力如何?中科院新研究来了!

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糖尿病与癌症,似乎是两种完全没有关联的疾病,但统计数据给出的真相却是残酷的,在癌症患者中,8%到18%的人都患有糖尿病。而对于糖尿病人群来说,其患癌风险以及死于癌症的风险也都显著高于非糖尿病人群。

糖尿病自身的高血糖会促进恶性肿瘤细胞的糖酵解,为癌细胞提供更多的能力,同时也是引发细胞DNA损伤,刺激细胞过度增殖,促进肿瘤微环境生成的重要危险因素。此外,很多2型糖尿病患者还伴有肥胖的问题,而肥胖本身就与多种癌症风险的增加密切相关。



在这项机制的共同作用下,糖尿病厉害肝癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌,肾癌和膀胱癌等多种癌症的风险,都显著增加。

作为降糖药物来说,不同的降糖药,通过不同的作用机制带来了降糖,控制体重等多方面的代谢改善作用,而各类降糖药对于糖尿病患者癌症风险的影响,以及癌症病程进展的影响到底如何呢?一项中科院近日发表的新的综述研究中,为我们做出了全面的汇总分析。

今天就结合这项最新的科学综述,为大家盘点各类降糖药在抗癌战场上的“功过是非”。

二甲双胍:抗癌战场的“多面手”

提到降糖药,很多朋友可能首先会想到“神药”二甲双胍,它不仅仅是降糖的基础用药,同样对于二甲双胍抗癌的研究证据也是最为广泛的。



在作用机制方面,二甲双胍能激活AMPK酶通路,从而抑制癌细胞的蛋白质合成,让癌细胞停止生长甚至“饿死” 癌细胞。此外,二甲双胍还能改善肿瘤细胞造成缺氧环境,从而提高免疫细胞活性,使其更有效地识别和杀灭癌细胞。

一项涉及48万人的大规模队列研究中发现,长期服用二甲双胍的患者,其罹患肝癌的风险降低了94%,结直肠癌的风险降低了64%,食管癌风险降低了14%,还降低了食管癌患者的死亡率,同时二甲双胍对于子宫内膜癌等癌症似乎没有显著降低风险作用。

α糖苷酶抑制剂

阿卡波糖,伏格列波糖等药物相信大家也不会陌生,此类药物主要通过延缓肠道对碳水化合物的吸收来降低餐后血糖水平。

在作用机理方面,此类药物能够改变癌细胞获取能量的方式,使癌细胞内部产生过多的活性氧,从而促进癌细胞的凋亡。此类药物对肠道菌群的调节作用,对于预防肠道癌症也有一定益处。

一项涉及128万人的大型荟萃分析研究显示,α糖苷酶抑制剂类降糖药能够使消化道癌症的风险降低17%,其中肝癌风险降低了45%,结直肠癌风险降低了60%。

SGLT2抑制剂

达格列净,恩格列净等药物是具有保护心肾作用的新型降糖药物,此类药物通过增加尿糖排泄的方式来降低血糖,在降血糖之外,还有多重代谢获益,同样的也具有抑制肿瘤血管生成,减轻慢性炎症等多方面的抗癌机理。



多项研究结果表明,SGLT2抑制剂类药物能够显著降低乳腺癌、肾癌、肝癌的发生风险,同时还有有助于改善非小细胞肺癌患者的生存期。

但需要注意的是,也有研究发现,该类药物可能会增加前列腺癌、血液系统肿瘤的发生风险,目前对于这些结论,也有其他研究得出了相反的结论,因此还需要更多的研究来进一步确认。

DPP4抑制剂

西格列汀,沙格列汀等DDP4抑制剂类药物,通过改善体内的肠促胰岛素分分泌来改善血糖水平。此类药物有助于改善胰岛素抵抗,增强免疫细胞浸润等方式来发挥抗癌作用。



但需要注意的是,科学研究发现,在某些乳腺癌患者中,DPP4抑制剂会通过改变肿瘤微环境对癌细胞起到“保护”作用,反而起到了促进癌细胞转移的作用。

临床研究数据显示,DPP4抑制剂类药物可改善前列腺癌患者的预后,但对于胰腺癌和乳腺癌患者没有益处。

GLP-1受体激动剂

司美格鲁肽,利拉鲁肽等GLP-1受体激动剂类药物,在降糖,减重两方面都能发挥重要作用,而这两个方面,也正是糖尿病患者癌症风险增加的主要危险因素。

研究发现,GLP-1受体激动类药物能够增强先天免疫细胞,增强巨噬细胞的抗炎作用,体外研究还发现此类药物对乳腺癌细胞的生长具有抑制作用。



临床数据显示,此类药物能够降低结肠癌风险44%,降低肝癌风险80%,胆管癌风险降低28%。

但动物实验中发现,此类药物会一次记大鼠的甲状腺C细胞增殖,导致髓样癌发生风险的增加,但在人类身上目前还没有明确的临床证据(人类甲状腺C细胞中GLP-1受体极少)。但对于有甲状腺髓样癌家族史的朋友,通常应避免使用此类药物。

胰岛素

胰岛素是糖尿病的基础用药,也是药物降糖的终极选择。但它同时也是一种生长因子,因此,胰岛素在降低血糖的同时,还会促进细胞的生长和分裂,而这些细胞中也包含了癌细胞。

临床研究也存在矛盾的结果。荟萃分析显示,使用胰岛素可能会增加肝癌,胰腺癌和结直肠癌的风险,但对乳腺癌和前列腺癌似乎存在保护作用或无影响。当然,这样的研究结果并不代表胰岛素不可使用,高血糖本身比胰岛素的致癌风险更大,因此,合理使用胰岛素控制高血糖,仍然是很很有必要的降糖药物治疗方式。

参考文献:
  • Meng Cao, Chu Lin, Xiaoling Cai, Fang Lv, Wenjia Yang, Linong Ji, Anti-diabetic medications and cancer: links beyond glycemic and body weight control, Precision Clinical Medicine, Volume 8, Issue 4, December 2025, pbaf028.

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