CAR-T疗法的“冰与火之歌”：为什么有的患者能涅槃重生，有的却陷入夺命风暴？上海专家的这项研究，揭开了血液里的生存密码

#扬帆2026#

救命的“神技”，致命的“高热”

62岁的老张是一位与多发性骨髓瘤搏斗了四年的“老战士”。在尝试过化疗、蛋白酶抑制剂等多种治疗后，病情依然反复。

去年，他抓住了一根救命稻草——CAR-T免疫细胞疗法。这种疗法简单说，就是把患者自身的T细胞“提取”出来，在实验室里给它们装上“GPS（嵌合抗原受体）”，再回输到体内。这些变身“超级战士”的T细胞能精准识别并消灭癌细胞。

老张回输后的前几天，一切平静。但到了第7天，老张突然烧到了40度，心跳加快，呼吸急促，血压也开始下降。

医生告诉家属，老张遭遇了CAR-T疗法中最凶险的关卡：细胞因子释放综合征（CRS）。

身体里的“免疫风暴”

CRS，通俗点讲，就是“超级战士”在消灭癌细胞时打得太凶了，引发了一场全身性的免疫大混乱。

这场风暴的发生率极高（约35%-93%），轻则发热，重则导致多器官衰竭，甚至危及生命。临床医生最头疼的是：无法预测谁会发生CRS，以及谁会演变成重症。

如果能提前预知，医生就能提前介入，把风暴扼杀在摇篮里。最近，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院等机构的专家团队，在《前沿医学》（Frontiers of Medicine）上发表了一项重磅研究，他们从“代谢”的角度找到了破解这个难题的钥匙。

血液里的“代谢间谍”：它们在给风暴打信号

我们的血液里流淌着数以千计的代谢小分子，它们就像身体里的“间谍”，实时记录着免疫系统的动向。研究人员通过对接受CAR-T治疗的多发性骨髓瘤患者进行长达一个月的动态追踪，发现了三个关键信号：

1. 精氨酸：免疫风暴的“导火索”研究发现，精氨酸代谢失调贯穿了CRS的整个过程。在风暴即将来临前，体内的精氨酸会被大量消耗。这是因为一种叫“巨噬细胞”的免疫细胞被激活成了“战斗模式（M1型）”，它们像疯狂的引擎一样吞噬精氨酸。当我们观察到血液中精氨酸合成异常时，往往预示着CRS即将发作。

2. 不饱和脂肪酸（UFA）：重症风险的“预报员”这是该研究最令人兴奋的发现之一。在进行预处理化疗（回输T细胞前5天）时，如果患者血液里的不饱和脂肪酸（UFA）显著升高，那么这位患者未来发生重症CRS的风险极高。这就像是风暴前的气压变化，给了医生一个宝贵的预警窗口期。

3. 溶血磷脂酰胆碱（lysoPC）：决定发作快慢的“调节器”有些患者回输后很快发热，有些则比较晚。研究发现，两种特定的代谢物——lysoPC(16:0) 和 lysoPC(15:0) 的浓度越高，CRS发作的时间就越晚。这意味着，这些脂质分子可能在某种程度上起到了“缓冲”作用。

为什么这项研究很重要？

以前，医生预测CRS主要看肿瘤负荷（病重不重）或者回输的细胞量。但这就像天气预报只看云层厚度，有时候不准。

瑞金医院团队的研究提供了一种全新的视角：通过抽血检测代谢物，直接看身体的“内部账本”。

他们建立了一个预测模型，发现结合了代谢标志物的模型（如不饱和脂肪酸水平），在预测重症CRS方面表现优异。这意味着：

精准打击： 医生可以根据代谢指标，提前给高危患者使用“灭火器”（如托珠单抗或激素）。减毒增效： 对于代谢指标平稳的患者，可以减少不必要的药物干预，降低副作用，让CAR-T疗法更安全。科普小贴士：代谢与免疫的“跨界对话”

很多人觉得代谢就是“吃喝拉撒”，免疫就是“抗病能力”，其实它们是一体两面。

免疫细胞在战斗时，需要消耗大量的能量和原料（代谢产物）。这场研究告诉我们，通过调节饮食或针对性地干预代谢路径（比如调节精氨酸通路），未来或许能让免疫治疗变得更温和、更高效。

医学的进步，往往就藏在这些微小的血液分子里。

回到开头的案例，如果老张在回输前，医生就能通过检测发现他不饱和脂肪酸异常，提前做好重症监护预案，或许那场“高热风暴”就不再那么令人揪心。

感谢科学家们的“抽丝剥茧”，让CAR-T这项抗癌利剑，能够握得更稳，救得更准。

参考资料：Ma X, Gui T, Yang S, Jin S, Qiao J, Xie Y, Wang J, Ouyang W, Song G, Yi X, Liu C, Pan M, Liu W, Qiao N, Dai Y, Tao Y, Xu J, Yin T, Fang H, Mi J, Chen SJ. Metabolic biomarkers for predicting onset and severity of CAR-T therapy-induced cytokine release syndrome in multiple myeloma. Front Med. 2025 Dec 27. doi: 10.1007/s11684-025-1176-9. Epub ahead of print. PMID: 41454070.

声明：本文旨在科普最新医学研究进展，具体用药和治疗方案请务必咨询专业医疗机构和医生。