上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
临床研究和基因研究发现，肺癌细胞高度依赖其内部的抗氧化系统来存活和生长。因此，靶向癌细胞抗氧化系统可能增强肺癌治疗。
2025年12月24日，萨尔格伦斯卡癌症研究中心在"Redox Biology"杂志上发表了题为" Amino acid restriction sensitizes lung cancer cells to ferroptosis via GCN2-dependent activation of the integrated stress response "的研究论文。
研究显示，限制氨基酸，可显著提高肺癌细胞对铁死亡诱导剂的敏感性，从而诱导癌细胞铁死亡，揭示了氨基酸调控铁死亡敏感性的全新方式。
图：论文截图
丁硫氨酸-亚砜亚胺（BSO），是一种铁死亡诱导剂，其能够抑制细胞内最重要的抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）的合成，从而引发细胞铁死亡。
在这项最新研究中，研究团队体外培养了多种人类和小鼠肺癌细胞，结果发现，只需降低培养基中的氨基酸浓度，就能让癌细胞对铁死亡诱导剂BSO的剂敏感增加5-20倍。
进一步分析发现，当氨基酸供应不足时，癌细胞内的氨基酸感应蛋白GCN2被激活，从而激活整合应激反应（ISR）通路，最终导致关键转录因子ATF4的表达增加。
此外，上调的转录因子ATF4使线粒体呼吸增强，产生更多的活性氧，触发铁死亡条件。
具体来说，当谷胱甘肽被BSO耗尽时，增强的线粒体呼吸会产生更多的活性氧，导致脂质过氧化加剧，最终诱导铁死亡；即使在细胞内谷胱甘肽充足时，氨基酸供应不足，仍可以让癌细胞对BSO极度敏感，促进癌细胞铁死亡。
图：论文截图
研究指出，研究中的机制独立于经典的半胱氨酸-谷胱甘肽轴，揭示了氨基酸调控铁死亡敏感性的全新方式，也为饮食干预联合铁死亡诱导剂治疗肺癌提供了新的联合策略思路。
总之，这项研究揭示了氨基酸调控铁死亡敏感性的全新方式，为癌症代谢治疗领域开辟了新的潜在路径。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103988
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