12人临床试验：7人HIV 停药 7 年不反弹，CD8+T 细胞有这3个特性

由麻省总医院布莱根医院和拉根研究所的研究团队发现，一些接受广谱中和抗HIV抗体（bNAbs）治疗的HIV感染者，可以安全地停止服用标准的

终身抗HIV药物

，并维持病毒控制多年；

而另一些接受相同治疗的患者却无法达到这种缓解效果。这项发表在《自然》杂志上的研究成果，有望用于设计对更多患者有效的联合疗法。

在这项研究中，柯林斯及其同事分析了来自四项不同临床试验的12名受试者的血液样本。

这些受试者接受了广谱中和抗体（bNAb）治疗，随后停止了标准抗逆转录病毒疗法。他们将7名在bNAb治疗后能够控制HIV长达7年（即病毒载量维持在极低水平）的受试者的样本，与5名出现病毒反弹的受试者的样本进行了比较。

他们发现，“干预后病毒控制者”体内的CD8+ T细胞能够很好地增殖并有效杀伤HIV病毒。虽然bNAb治疗增强了这些能力，但最重要的是在治疗前就具备这些CD8+ T细胞的特性。

近年来的多项研究发现，极少数 HIV 感染者在停用 ART 后，可以多年保持病毒载量极低或检测不到，属于所谓“后治疗控制者”（post-treatment controllers）或“功能性治愈”人群。文章解释了少数人长期缓解的原因，是“关键免疫细胞”。

他们体内某些杀伤性 T 细胞（CD8+ T 细胞的“前体”细胞，具备类似干细胞的持续增殖能力）以及天然杀伤细胞（NK 细胞）的特定基因和功能特征，与停药后长期压制病毒高度相关，被媒体形象地称为“关键免疫细胞”。

这些关键免疫细胞“关键”在哪里？

在接受广谱中和抗体（bNAbs）或早期 ART 的部分患者中，研究者发现：若体内存在一类“干细胞样”的 CD8+ 记忆 T 细胞前体，当病毒在停药后试图反弹时，这些细胞能快速扩增、识别并杀死感染细胞，帮助维持长期缓解。

法国 VISCONTI 等队列研究还发现，一些“后治疗控制者”携带特定 NK 细胞相关遗传标记，并且体内存在功能更强、对 HIV 更敏感的 NK 细胞亚群，似乎可以持续清除或压制残余感染细胞。

总体来看，这些工作说明：

先天免疫（NK 细胞）和获得性免疫（CD8+ 杀伤 T 细胞）在极少数人身上形成了高效协同；

这种免疫格局有明显的“个体天赋”，与特定基因型、感染早期的治疗时机密切相关。

HIV 的“潜伏库”主要存在于静息的 CD4+ 记忆 T 细胞中，整合进宿主基因组后处于转录沉默状态，即便长期 ART 也难以清除，这被认为是无法“停药治愈”的核心障碍。

最新的单细胞和基因组学研究表明，长期 ART 后的潜伏库细胞并非完全“隐身”，而是经历了免疫选择：

容易被免疫系统识别的“暴露型”潜伏细胞逐渐减少；

隐藏在异染色质、处于所谓“深度潜伏（deep latency）”状态、难以转录和呈递抗原的病毒更易存活，这导致潜伏库越来越“伪装化”，更难被彻底清除。

正因为如此，即使在造血干细胞移植后把病毒储库压到极低水平，大多数人在停药后仍会在数周到数月内病毒反弹，除少数极端个案外，很难谈得上“彻底治愈”。

能不能“停药”？需要严肃区分几类情况

少数“治愈”或极长期缓解个案迄今全球公开报道的“疑似治愈”病例仍然屈指可数，多数与造血干细胞移植有关，其中部分来自携带 CCR5Δ32 突变的供体，另有最新证据显示，即使供体 CCR5 为野生型或仅为杂合突变，在特定条件下也可能获得极长期无药缓解，但这类治疗风险极高，只适用于合并血液恶性肿瘤等特殊人群。

这些个案在停药后历经多年高灵敏度病毒监测与组织活检，仍未见病毒反弹，因此可以谨慎使用“治愈”或“长期缓解”表述，但并不具备可推广性。

更大一类：功能性缓解 / 后治疗控制者

一部分早期启动 ART 的患者，在接受特定免疫干预（如 bNAbs）或仅仅出于研究目的停药后，出现长期（数年）病毒极低或不可测的状态，但体内仍可检测到潜伏病毒 DNA 或其他感染痕迹，属于“功能性治愈”或“持久缓解”，理论上仍存在未来反弹风险。

这类人群通常拥有上述“关键免疫细胞”特征，如更强的杀伤 T 细胞前体和优势 NK 细胞亚群，其形成往往需要先天基因背景加上极早期干预等多重因素。

绝大多数普通感染者

对于绝大多数 HIV 感染者，目前的循证医学结论仍然是：在没有严格研究设计和严密监测的前提下擅自停药，几乎必然在数周至数月内出现病毒反弹，伴随 CD4 下降和免疫损伤风险；这在多项临床试验和现实观察中反复得到证实。

节选的综合性评估指出，即便长期规范 ART 后，潜伏库仍维持稳定或缓慢演变，“单纯停药观察”的策略在绝大多数人身上并不安全，也不被指南推荐。

Source: Mass General Brigham
Journal reference: Kiani, Z., et al. (2025) CD8+ T cell stemness precedes post-intervention control of HIV viremia. Nature. DOI: 10.1038/s41586-025-09932-w. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09932-w