表格总结顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂有何区别？

铂类抗癌药物属于细胞周期非特异性药物，常用的药物包括顺铂、卡铂等，目前在妇科肿瘤、消化系统肿瘤等疾病中获得了广泛运用。此类药物进入细胞核，作用于DNA分子后可形成Pt-DNA 化合物，能使 DNA 结构变形，使其复制转录出现障碍，进而导致细胞死亡。因为激活细胞中的部分信号通路，导致铂类抗癌药物存在耐药及毒性。

这几种铂类药物的抗肿瘤机制和用药区别是什么？都总结好了，下面就来一起看看吧！

铂类药物抗肿瘤机制[1]

作用靶点

铂类药物的作用靶点是DNA，当铂进入细胞后能够和肿瘤细胞的DNA结合，形成 Pt-DNA 加合物，影响DNA的转录和复制等功能，最终导致肿瘤细胞死亡。铂类药物抗肿瘤过程可分为4个阶段，包括细胞摄取药物、药物的水化/活化、DNA铂化、细胞内处理。

不同铂类药物的作用机制会有一定的差异，但它们主要的作用靶点都是DNA。以顺铂为例，顺铂可通过被动扩散、铜特异性转运蛋白 (CTR) 等机制跨膜转运进入细胞。顺铂在氯离子浓度高的血液中不进行水化，而当顺铂穿过细胞膜进入肿瘤细胞后，由于细胞内氯离子浓度显著降低，顺铂两个氯离子迅速发生解离，并与水结合生成带正电的水合铂。而细胞核内的DNA带负电，由于正负相吸的静电作用，带正电的水合物会定向移动到细胞核，与 DNA 中鸟嘌呤核苷酸N-7位形成加合物。Pt-DNA加合物的形成阻止了DNA 的转录和复制，激活一系列信号传导途径，使 DNA 的合成受阻，最终导致肿瘤细胞死亡。

铂类药物抗肿瘤特性[1]

1 顺铂

顺铂中铂为正二价，铂周围结合两个氯及两个氨分子，所以，顺铂与双功能烷化剂较为相似。顺铂具有抗肿瘤谱广、作用强的特点，能够和多种抗肿瘤药物协同作用，无交叉耐药性，是化疗中最为常用的一种联合药物。在临床中，顺铂对肺癌、卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌等多种实体瘤均有良好的效果。然而，尽管顺铂应用十分普遍，但细胞毒性也比较大，尤其是用药剂量比较大的时候，毒性更加明显。经临床总结分析可知，顺铂不良反应主要如下：

• ①血液毒性，骨髓抑制是最为常见的一种不良反应，一般症状比较轻；

• ②胃肠道反应，呕吐、恶心是较为常见的不良反应，通常需要患者服用约1周的强效止吐剂；

• ③过敏反应，皮疹、瘙痒是比较常见的不良反应，症状相对较轻；

• ④肾毒性，肾功能异常主要与药物累积及用药剂量密切相关，通常情况下，每天用药剂量大于90mg/m2即为肾毒性的高危因素。

2 卡铂

卡铂也是一种常用的抗肿瘤药物，相较于顺铂，其特点如下：

• ①化学稳定性更好，溶解度高出顺铂16倍；

• ②毒副作用更小，主要为骨髓抑制，可采用克隆刺激因子或者自体骨髓移植预防骨髓毒性；

• ③作用机制同顺铂相似，能够取代顺铂治疗某些恶性肿瘤；

• ④与非铂类抗肿瘤药物没有交叉耐药性，能够和多种抗肿瘤药物联合应用。

在卵巢癌、小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、肝癌、消化系统肿瘤治疗中，卡铂应用效果良好。与顺铂相比，卡铂优势更加明显，但也会引起一系列不良反应，主要如下：

• ①血液毒性，骨髓抑制是最为常见的一种不良反应，即长时间大剂量用药的时候，就会导致白细胞、血红蛋白、血小板大量减少；

• ②胃肠道反应，不良反应主要为呕吐、恶心，症状比顺铂轻；

• ③过敏反应，不良反应主要表现为皮疹、瘙痒等，主要发生于用药后几分钟内；

• ④当用药剂量比较大的时候，还会影响患者心、肝、肾等功能。

3 奈达铂

奈达铂是一种第二代铂类抗肿瘤药物，作用与顺铂一致，突出特点就是水溶性高，对各种肿瘤有着良好的效果，且消化器官毒性与肾毒性比较轻，但血液毒性高于顺铂。在膀胱癌、食管癌、小细胞与非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、子宫颈癌等恶性肿瘤治疗中得到了广泛应用。

在头颈部肿瘤、子宫颈癌治疗中，奈达铂疗效超过40%，对食管癌的疗效超过50%，明显优于顺铂；治疗肺癌的效果与顺铂相当。在临床中，奈达铂不良反应主要表现为以下几点：

• ①血液毒性，主要的不良反应就是骨髓抑制，表现为白细胞减少、红细胞减少、血小板减少等，伴有出血倾向；

• ②过敏反应，皮疹、瘙痒为最常见的过敏反应，症状相对轻微；

• ③胃肠道反应，恶心、呕吐是较为常见的胃肠道反应；

• ④肾功能异常。主要表现为血肌酐升高、血尿素氮升高、肌酐清除率下降等，同时伴有少尿、血尿、蛋白尿等症状。

4 奥沙利铂

奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，是一种水溶性、稳定的铂类烷化剂。现今，奥沙利铂作用机制尚不明确，但有关研究发现，奥沙利铂通过生成水化衍生物对DNA产生作用，形成链内与链间交联，进而抑制DNA合成，达到抗肿瘤的目的。在大肠癌、卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤治疗中，奥沙利铂应用十分普遍，且能够与多数抗肿瘤药物联合应用，发挥协同作用，进一步提高疗效。奥沙利铂不良反应主要表现如下：

• ①骨髓抑制，主要表现为白细胞减少、血小板减少等；

• ②胃肠道反应。常见表现为呕吐、恶心、腹泻等，少数患者会出现肠梗阻；

• ③呼吸系统异常。咳嗽、呼吸困难是常见的呼吸系统异常反应。

总结

表1 四种铂类药物特点区别[1]

表2 恶性肿瘤患者铂类用药情况[2]

表3 铂类药物不良反应患者临床表现[2]

参考文献

[1] 王冬博,聂晶,武慧娜,等.铂类抗肿瘤药物耐药机制的研究进展和应对策略[J].药学实践杂志,2022,40(04):302-308.

[2] 王鹏程.2020年—2023年我院铂类药物不良反应分析[J].智慧健康,2023,9(27):32-35.

来源：梅斯肿瘤新前沿

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