牛蒡子苷Arctiin通过激活NRF2通路拮抗骨关节炎软骨退变（下）

（接上文）

二、主要结果：

3. Arctiin通过NRF2增强抗氧化效应

为阐明Arctiin的作用机制，研究团队进行了转录组测序分析，发现Arctiin处理后，细胞的氧化应激反应通路发生显著改变。后续实验验证表明，Arctiin能显著提升包括SOD1、SOD2、CAT、GPX1在内的多种关键抗氧化酶的基因与蛋白表达水平，并促进核心转录因子NRF2的表达及其核转位，从而有效清除IL-1β诱导的细胞内及线粒体活性氧（ROS）积累。尤为重要的是，当使用NRF2特异性抑制剂ML385后，Arctiin所介导的抗氧化及软骨保护效应被完全逆转，这确凿地证明了NRF2通路的激活是Arctiin发挥其药理作用的核心分子机制。

图5：牛蒡子苷通过激活NRF2介导的抗氧化特性预防骨关节炎

4. 构建GG-CD@ARC微载体实现长效释放

为解决Arctiin系统给药靶向性差、关节腔内半衰期短的技术瓶颈，本研究创新性地设计并构建了一种基于结冷胶-环糊精（Gellan Gum-Cyclodextrin）的药物递送系统——GG-CD@ARC微载体。通过扫描电镜（SEM）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）和X射线衍射（XRD）等多种表征技术，确认了载体的成功制备及Arctiin的有效包载。体外释放曲线显示，该微载体能实现Arctiin的持续、缓慢释放，释放周期可达14天。此外，细胞增殖与活死染色实验证明，GG-CD@ARC载体具有良好的生物相容性，对软骨细胞无毒性作用。

图6：制备的GG-CD@ARC生物胶特性

5. 关节腔注射GG-CD@ARC促进软骨再生

在体内动物模型中，研究评估了不同给药方式的疗效。首先，腹腔注射Arctiin能有效缓解DMM手术诱导的小鼠软骨磨损、降低OARSI评分，并改善软骨下骨的异常硬化。更重要的是，在更为严峻的12周重度OA模型中，关节腔注射GG-CD@ARC微载体展现出卓越的长期疗效：它不仅显著提升了关节腔内COLII和NRF2的阳性细胞比例，有效促进了软骨基质的再生与修复，还在微观CT分析中显示出对软骨下骨 sclerosis 和骨赘形成的明显抑制作用，从而验证了该缓释微载体在临床治疗中，尤其是对于中晚期OA患者的巨大应用潜力。

图7：关节内注射GG-CD@ARC减轻小鼠软骨下骨硬化

二、点评：

本研究首次系统揭示了牛蒡子苷Arctiin通过激活NRF2通路拮抗OA软骨退变的分子机制，并创新性地构建了具有缓释功能的GG-CD@ARC微载体，实现了对重度OA的长期、局部治疗。这不仅为Arctiin作为潜在抗OA药物的开发提供了坚实依据，也为中药活性成分的现代剂型改造与临床转化提供了新思路。

未来研究可进一步探索：Arctiin与NRF2直接相互作用的分子结构基础；GG-CD@ARC在大型动物OA模型中的疗效与安全性；Arctiin与其他中药成分联用的协同效应。

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