呼吸链复合体II缺陷，为何成为肿瘤、神经疾病的研究新热点？

在众多线粒体呼吸链复合体中，复合体II（琥珀酸脱氢酶，SDH）的“异军突起”引人注目。长久以来被视为“二线”复合体的它，如今却因其在肿瘤与神经退行性疾病中的独特角色，成为生命科学领域炙手可热的研究焦点。

复合体II的双重身份：既是呼吸链成员，也是TCA循环枢纽复合体II的独特之处在于它横跨了两个核心代谢通路：它既是三羧酸（TCA）循环中催化琥珀酸氧化为延胡索酸的关键酶，又是呼吸链中将电子从FADH₂经CoQ传入电子传递链的起点。这种双重身份使其成为连接碳水化合物代谢与氧化磷酸化的核心节点。

在肿瘤中的“双面”角色

1. 抑癌基因功能：在某些遗传性副神经节瘤和嗜铬细胞瘤中，已发现SDH复合体亚基（如SDHD, SDHB）的失活突变。突变导致其活性丧失，琥珀酸积累，进而引发一系列表观遗传改变（如DNA高甲基化），最终驱动肿瘤发生。
2. 促癌代谢重编程：在多种实体瘤中，尽管SDH基因突变不常见，但肿瘤微环境的缺氧等因素可导致SDH活性受抑制。此时，琥珀酸积累同样会促进肿瘤细胞的侵袭和转移。反之，在一些肿瘤中，SDH也可能被异常激活，以适应快速增殖带来的代谢压力。这种“双刃剑”效应，使得SDH成为理解肿瘤代谢复杂性的关键。

在神经疾病中的“预警”作用除了肿瘤，SDH功能异常还与某些罕见的神经退行性疾病相关。更重要的是，有研究表明，在常见的神经退行性疾病（如帕金森病）中，SDH活性可能出现选择性下降。作为TCA循环的入口酶，其功能障碍会扰乱整个中枢神经系统的能量和代谢稳态，可能加速神经元的退行性病变。

热点背后的驱动力：检测技术的进步复合体II研究热潮的兴起，也得益于检测技术的发展，使得在组织和体液中精确评估其活性成为可能。这为揭示其在疾病中的动态变化和作为生物标志物奠定了基础。

解析复杂角色的利器要厘清复合体II在病理状态下的精细变化，精准的检测工具不可或缺。

亚科因生物（ABBKINE）的CheKine™线粒体呼吸链复合体II活性检测试剂盒，正是为此类研究设计的专业工具。它能够特异性地量化样本中复合体II的催化效率，帮助研究者捕捉其在肿瘤代谢重编程和神经退行性过程中的微妙变化，为深入理解其分子机制并探索干预策略提供关键的数据支撑。