仿制药上市越来越难了！不到一个月百款药物上市申请被拒

近期，国家药监局官网密集发布药品通知件送达信息。

一般而言，药品通知件送达意味着药品上市申请“不予批准”，或者是企业因预判无法过审而主动撤回上市申请。

第一财经根据国家药监局官网统计，12月以来，截至12月19日，药品通知件送达名单中涉及的药品数量达到167款，其中有102款是化药仿制申请（按照受理编号为CYHS的来算）。

换言之，12月有102款化药仿制药上市申请被拒或者撤回上市申请，数量是11月的一倍，这在释放什么样的信号？

这些仿制药申请不顺利

12月以来，上市申请被拒或者主动撤回上市申请的这102款化药仿制药，具体涉及哪些药品？

从治疗领域看，涵盖的范围心血管、代谢疾病、神经系统、呼吸系统、抗感染、肿瘤、眼科、皮肤科、消化系统等，涉及的药品有沙库巴曲缬沙坦钠片、西格列汀二甲双胍缓释片、氢溴酸伏硫西汀片、环索奈德吸入气雾剂、左氧氟沙星片等。

有同一品种，涉及多个厂家上市申请不顺利。其中过敏治疗药比拉斯汀，涉及的厂家数量最多，达到6家，包括山东朗诺制药、扬子江药业集团北京海燕药业、江苏和晨药业等企业，涵盖了口服溶液、片、口崩片这些剂型。

仅次于比拉斯汀之后，精神疾病用药布瑞哌唑系列产品和抗生素药物左氧氟沙星系列均有3家企业涉及；高血压用药苯磺酸左氨氯地平片也有两家企业涉及。

有个别上市药企发布公告进行了解释。

如九典制药的消炎、镇痛药吲哚美辛凝胶贴膏也在药品通知件送达名单中。公司表示，因该药品需进一步完善相关试验数据，经公司与国家药品审评中心沟通后，决定撤回注册申请，后续公司将补充完善相关研究后重新启动申报注册程序。

有上市申请被拒的仿制药厂家对第一财经记者表示，他们这次被拒，问题主要出现在原料药上，跟公司制剂本身无关。

上市审批收紧

从这次上市申请被拒或者主动撤回上市申请的药品看，不乏市场销售大品种，或者此前上市厂家数量颇多。

比如苯磺酸氨氯地平片，作为一种常见的降压药，这款药物的原研药是络活喜，此前已拿到上市批文的仿制药企数量超过60家。

多位业内人士向第一财经记者反馈称，从目前看，化药仿制药的审批呈现收紧趋势。

在业内看来，政策层面也在释放审批收紧信号。国家药品监督管理局药品审评中心组织起草的《化学仿制药药学研究重大缺陷（试行）（征求意见稿）》和《化学仿制药生物等效性研究重大缺陷（试行）（征求意见稿）》已在12月3日对外发布。

在《化学仿制药药学研究重大缺陷（试行）（征求意见稿）》中，对于重大缺陷不再要求申请人补充资料，基于已有申报资料做出不予批准的决定。

《化学仿制药生物等效性研究重大缺陷（试行）（征求意见稿）》对于化学仿制药生物等效性研究的重大缺陷进行了具体说明，包括生物等效性研究不充分或不足、分析检测存在缺陷、统计分析缺陷、方案偏离的理由不充分、申报资料存在错误或缺失等，旨在明确生物等效性研究相关重大缺陷。

“本月初国家药审中心明确了仿制药不通过审评的标准，随后就出现了数量不小的退审，应该是政策落地的一脉相承。”医药魔方董事长周立运认为。

减少低水平重复

中国是仿制药大国。近年来，医保目录纳入更多的创新药，以及药品集采的推进，大大压缩仿制药利润，这些都在试图引导国产药企们向创新转型。

然而，仿制药企业与品种数量的增加正进一步加剧仿制药市场存量竞争。

根据中国医学科学院药物研究所、中国医药工业信息中心和中国食品药品检定研究院日前联合发布的《中国仿制药发展报告（2025）》（下称《报告》），2024年，化学仿制药在整体药品市场规模中的占比仍达到50%。化学仿制药销售额前100企业贡献市场占比55%，呈缓慢下降趋势。化学仿制药市场中前10药企如石药集团、齐鲁制药、恒瑞医药等市场份额合计稳定在22%上下，市场集中度仍然偏低。

报告亦显示，2024年，过评/视同过评的仿制药品种数量达到914个，相较2021年的543个大幅增加，其中，5家及以上的品种由2021年的79个增加至203个，品种同质化加剧成为仿制药竞争的底色。

有行业人士对第一财经记者表示，一些仿制药企中，每年可能会立项很多仿制药项目，一个项目投入几百万元，相比创新药上亿元的研发成本，成本还是比较低的。

在过往的化药集采中，一些品种由于角逐的企业数量太多，也出现激进报价的现象。

仿制药领域的“反内卷”受到各方高度关注。

今年5月份，来自中国药科大学国家药物政策与医药产业经济研究中心等单位作者在《中国现代应用药学》发表的一篇研究称，中国仿制药存在低水平重复等问题，中国应优化仿制药审评审批机制，助力仿制药持续高质量发展。

“对于竞争已经很拥挤的品种，继续研发的市场价值很小了，政策确实应该有一定引导性，减少内卷和不必要的行业资源浪费。”周立运亦这样认为。