为糖尿病合并肥胖等代谢病治疗提供新方案

近日，由南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授团队、山东第一医科大学附属省立医院赵家军团队等全国多个临床研究中心团队与信达生物钱镭博士团队联合完成的玛仕度肽在2型糖尿病患者中的单药治疗研究（DREAMS-1）成果，以“Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes”为题，发表于国际顶级期刊《自然》。

团队发现，玛仕度肽单药治疗是一种有效干预2型糖尿病（T2D）手段，能为相关人群提供具有临床意义的血糖控制和体重减轻，同时具有良好的安全性。

尽管2型糖尿病（T2D）的治疗手段已有进展，但在有效控制高血糖的同时兼顾其他代谢共病的疗法仍存在未满足的临床需求。该研究评估了胰高血糖素受体（GCGR）/胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）双靶激动剂玛仕度肽单药治疗，相较于安慰剂，在中国仅通过饮食和运动控制不佳的2型糖尿病成人患者中的疗效与安全性。在这项3期临床试验中，320名参与者（平均糖化血红蛋白8.24%、体重指数28.2kg/m2、糖尿病病程1.9年）按1:1:1比例随机分配，接受每周一次皮下注射玛仕度肽4毫克、6毫克或安慰剂治疗24周，随后进入为期24周的玛仕度肽延长治疗期。

在第24周时，与安慰剂相比，玛仕度肽显著降低了糖化血红蛋白（主要终点）：玛仕度肽4毫克组降低1.57%，6毫克组降低2.15%，而安慰剂组降低0.14%，治疗差异分别为-1.43%和-2.02%（两组p值均<0.0001）。体重在24周时也出现显著下降：4毫克组降低5.61%，6毫克组降低7.81%，安慰剂组降低1.26%（两组p值均<0.0001）。此外，与安慰剂组相比，玛仕度肽组有显著更多参与者达到具有临床意义的糖化血红蛋白目标（<7.0%）、减重目标（≥5%）以及复合终点（糖化血红蛋白<7.0%且体重减轻≥5%）。最常见的不良反应为腹泻、食欲减退和恶心，与GLP-1R激动剂类药物一致。这些结果证实，玛仕度肽单药治疗是一种有效干预手段，能为该人群提供具有临床意义的血糖控制和体重减轻，同时具有良好的安全性。

无独有偶。玛仕度肽在2型糖尿病患者中的单药治疗研究（DREAMS-1）、与口服降糖药联合使用的研究（DREAMS-2）两项成果（均基于中国患者的临床数据），北京时间18日在国际学术期刊《自然》发表，这也是该杂志创刊以来首次在代谢和内分泌疾病领域背靠背同步发表两项Ⅲ期临床研究成果。

后者由北京医院郭立新教授团队与中日友好医院张波教授、杨文英教授等全国多个临床研究中心团队与信达生物研发团队合作完成。

玛仕度肽是信达生物自主开发的全球首款且唯一获批上市的GCG/GLP-1天然双靶减重降糖药物。GLP-1是胰高血糖素样肽-1的英文简称，它在餐后分泌，可促进胰岛素分泌、降低进食后的血糖，并减缓胃肠道蠕动，造成饱腹感。GLP-1类药物可通过激活GLP-1的受体，增加胰岛素分泌，从而达到降低血糖和减轻体重的治疗效果。GCG是胰高血糖素的英文缩写，由胰腺中的胰岛α细胞分泌，其受体主要在肝脏中表达。激活GCG受体可增强脂肪氧化、促进能量消耗、改善肝脏脂肪代谢。

GCG与GLP-1靶点联合，通过“抑制食欲+加速代谢”的双重作用机制，可更好解决肥胖患者内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗等复杂代谢问题。玛仕度肽已在中国获批用于糖尿病和减重两项适应证，并已开展7项Ⅲ期研究，涵盖糖尿病、肥胖及相关并发症领域。

《自然》发表的两项临床研究结果表明，玛仕度肽在血糖控制和减重方面均优效于安慰剂或度拉糖肽（1.5mg），同时均显示可改善多项心血管代谢、肝脏和肾脏相关指标，为全球糖尿病合并肥胖等代谢疾病的治疗提供了新的解决方案。