《自然·通讯》：让艾滋患者疼痛的“真凶”被找到，去痛有望

红枫湾APP：发表在《自然·通讯》上的一篇开创性研究中，研究人员发现了一种特定的反应性星形胶质细胞亚群，其与HIV相关疼痛的发病机制密切相关。该研究为理解HIV患者慢性疼痛的细胞机制提供了新见解，或为治疗这一问题开辟新道路。

星形胶质细胞是中枢神经系统中大量存在的星状胶质细胞，长期以来一直被认为是维持神经稳态、突触支持和血脑屏障完整性方面的重要因素。

但在病毒感染等病理条件下，这些细胞会发生反应性变化，这一现象被称为星形胶质细胞增生，通常与神经炎症和神经性疼痛有关。

在本研究之前，反应性星形胶质细胞群体的异质性及其对HIV相关神经性疼痛的具体作用仍不明确。

研究团队利用先进的单细胞转录组分析技术，结合模拟人类HIV感染及其疼痛表现的体内小鼠模型，细致地刻画了HIV感染期间星形胶质细胞的转录组图谱，发现了一个独特的反应性亚群，其具有与其他星形胶质细胞亚群不同的独特分子特征。这一反应性亚群与疼痛通路密切相关，表明其是HIV患者慢性疼痛发生和维持的关键因素。

研究发现：

·研究所鉴定的星形胶质细胞亚群中，炎症细胞因子、趋化因子和离子通道调节因子的表达增强——已知能增强神经元敏感性和疼痛信号传导的关键因素。

·这些星形胶质细胞表现出与谷氨酸代谢和钙信号传导相关的通路上调，这些过程与兴奋性毒性和神经元过度兴奋密切相关，是神经性疼痛综合征的核心特征。

·阐明了该反应性星形胶质细胞亚群如何与邻近神经元和免疫细胞相互作用——通过细胞因子释放和受体介导的信号传导构成的动态的相互交流，放大了神经炎症级联反应。这种相互作用不仅维持了一个促痛环境，还可能加剧突触功能障碍，损害神经元通信并导致持续的疼痛感知。

·与疼痛相关的星形胶质细胞亚群的出现与神经性症状的发作相吻合，这表明其具有因果关系而非单纯的相关性。这种时间关联性，强化了将反应性星形胶质细胞作为早期干预点，以预防或减轻HIV相关慢性疼痛的论点。

·通过使用药物抑制剂或基因敲低等方法，破坏该星形胶质细胞亚群内的关键信号通路，可显著减轻感染小鼠的疼痛行为。这些干预措施减少了炎症标志物的表达，并恢复了正常星形胶质细胞功能的某些方面，突显了调节星形胶质细胞反应性以对抗神经性疼痛的治疗潜力。

除了对HIV相关疼痛的直接影响外，该研究还为胶质细胞异质性如何影响神经免疫相互作用和神经病理学提供了更广泛的见解。鉴定特定的反应性胶质细胞亚群，标志着研究从广义抗炎方法转向针对特定细胞类型和分子通路的精准医疗策略的转变。

总之，这项里程碑式的研究揭示了一个此前未被识别的、在HIV相关神经性疼痛中起主导作用的星形胶质细胞亚群。其发现不仅为HIV患者，还为一系列以反应性星形胶质增生和慢性疼痛为特征的神经系统疾病，开辟了新的研究领域和治疗前景。随着科学界向靶向胶质细胞疗法迈进，这些见解有望改变临床结局，并改善全球数百万人的生活质量。