司美格鲁肽2.4mg心血管适应症正式获NMPA批准，开启肥胖合并CVD治疗新纪元！

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WHO新指南强调肥胖的长期综合管理，司美格鲁肽2.4mg如何凭借临床研究证据，实现体重与心血管风险的双重控制？

2025年12月，全球肥胖管理领域接连迎来两项里程碑事件。先是12月1日，世界卫生组织（WHO）正式发布《胰高血糖素样肽-1疗法用于成人肥胖治疗的使用及适应症指南》，首次在全球范围内推荐将胰高血糖素样肽-1（GLP-1）疗法作为成人肥胖长期综合管理方案的一部分，并强调肥胖是一种需要终身护理的慢性疾病，其管理应包含对相关并发症及合并症的筛查与治疗[1]。

紧随这一全球权威指引的发布，中国国家药品监督管理局（NMPA）于12月22日正式批准了司美格鲁肽2.4mg注射液的新适应症：用于降低已确诊心血管疾病（CVD）且体质指数（BMI）≥27kg/m²的成人患者的主要不良心血管事件（MACE）风险，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。结合此前的2025年4月，NMPA基于SELECT研究批准将该心血管获益数据纳入其药品说明书，此次新适应症的获批标志着其在临床定位上的正式升级与确立。

这两项紧密衔接的进展共同宣告，基于高级别循证医学证据的GLP-1疗法，已成为应对肥胖及其严重后果——心血管事件的基石性策略。司美格鲁肽2.4mg也因此成为全球首个且目前唯一同时拥有长期体重管理适应症和明确心血管风险降低适应症的GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂。

肥胖并非“孤立的数字”，而是超过200种合并症的关键危险因素

肥胖已被全球主要医学组织广泛认定为一种复杂的慢性疾病。其核心健康风险在于，它是众多严重合并症的明确危险因素。全球疾病负担研究证实，高BMI与CVD、2型糖尿病、慢性肾脏病、非酒精性脂肪性肝病、睡眠呼吸暂停及多种癌症的发生风险显著增加密切相关。数据显示，2015年全球有400万死亡可归因于高BMI，其中超过三分之二由CVD导致[2]。

在中国，肥胖及相关合并症的防治形势严峻。2020年统计显示，我国成年居民肥胖率达16.4%[3]。然而，ACTION-China研究揭示，尽管医患对肥胖的疾病性质认知率较高，但能实现并长期维持临床意义减重（≥10%维持1年）的患者比例极低，仅为1.8%[4]。这意味着，绝大多数肥胖患者在无声中累积着代谢风险，从“单纯的胖子”到“生病的胖子”，往往仅是一步之遥。因此，肥胖治疗的最终目标，应超越体重的下降，转向预防和管理由其引发的系列合并症，以改善患者远期预后，降低致残率和死亡率。

共病管理是核心，心血管保护是“重中之重”

在肥胖相关的众多合并症中，CVD是导致死亡的首要原因。肥胖通过多种病理生理途径损害心血管系统，包括促进动脉粥样硬化斑块形成、增加心脏前后负荷、导致胰岛素抵抗与血脂异常、引发慢性低度炎症等。因此，对于超重/肥胖个体，尤其是已确诊CVD或具有高危因素的人群，体重管理与心血管风险干预必须同步进行。

传统的体重管理手段，如生活方式干预，虽为基础，但在长期维持减重效果和显著降低心血管事件风险方面存在局限。历史上，部分减重药物因心血管安全性证据不足而退出市场，也凸显了临床对兼具强效减重与明确心血管获益证据的治疗方案的迫切需求。

以司美格鲁肽2.4mg为代表的GLP-1RA，其作用机制不仅限于降低食欲、延缓胃排空以实现减重。越来越多的证据表明，GLP-1受体广泛分布于心血管系统、肾脏等多个器官。GLP-1RA通过激活这些受体，可能发挥独立于降糖和减重之外的潜在直接靶器官保护效应，包括抗动脉粥样硬化、减轻炎症反应、改善血管内皮功能、抑制心肌纤维化等，这为其带来超越减重的心血管代谢综合获益提供了科学依据。

实证支持：司美格鲁肽2.4mg在减重与护心方面的双重证据

面对肥胖管理与心血管风险控制的临床需求，司美格鲁肽2.4mg凭借一系列设计严谨的临床试验与真实世界研究，提供了充分的循证医学支持。

▎强效持久的体重控制：STEP研究系列证据

STEP系列全球多中心随机对照试验奠定了司美格鲁肽2.4mg在体重管理领域的疗效与安全性基础。研究显示，司美格鲁肽2.4mg可持续减重并维持效果至少长达2年，1/3患者减重幅度超过20%，（平均减重幅度可达17%）。

此外，研究证实其还能显著改善腰围、血压、血脂、血糖等多种心血管代谢风险指标。

▎明确的心血管获益：SELECT研究及真实世界验证

SELECT研究[5]是一项具有里程碑意义的心血管结局试验（CVOT），它是全球首个且目前唯一证实一种体重管理药物能为超重/肥胖人群带来MACE获益的CVOT。该研究显示，在已确诊CVD的超重/肥胖患者中，司美格鲁肽2.4mg可显著降低MACE风险达20%。此外，其还能显著降低心血管死亡风险15%、全因死亡风险19%。重要的是，亚组分析提示其心血管获益独立于体重下降幅度和血糖变化，支持其可能存在直接的器官保护机制[6,7]。

SELECT研究的结论在真实世界临床实践中得到了进一步支持。SCORE研究[8]发现，在常规诊疗中，起始司美格鲁肽2.4mg的超重/肥胖伴CVD（无糖尿病）患者，相比未使用者，MACE风险显著降低42%。近期公布的STEER研究[9]提供了直接比较数据：在超重/肥胖伴动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）但无糖尿病的患者中，与替尔泊肽相比，司美格鲁肽2.4mg可显著降低修订后的3P-MACE（心肌梗死、卒中、全因死亡）风险57%，这为临床决策提供了重要的参考依据。

结语

世界卫生组织最新指南的发布，标志着全球肥胖管理进入强调长期综合治疗的新阶段，GLP-1疗法在其中扮演关键角色。在此背景下，司美格鲁肽2.4mg的临床价值得到进一步凸显。它不仅仅是一种高效的减重药物，更通过坚实的循证证据链，为临床医生和广大肥胖患者，特别是那些已合并CVD或处于高风险状态的患者，提供了一个能够同步应对“体重”与“心脏”双重挑战的强有力的治疗选择。

参考文献：

[1]Celletti F, Farrar J, De Regil L. World Health Organization Guideline on the Use and Indications of Glucagon-Like Peptide-1 Therapies for the Treatment of Obesity in Adults. JAMA. 2025 Dec 1.

[2] GBD 2015 Obesity Collaborators N Engl J Med 2017;377:13–27.

[3] Pan XF, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2021;9: 373–392.

[4] Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2024 Oct;26(10):4694-4704.

[5] Lincoff AM, et al. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24)2221-2232.

[6] Deanfield J, et al. Obes Facts 2024; 17 Suppl 1: 491–492.

[7] Lingvay Ildiko, et al. Diabetes Care, 22 June 2024, dc240764.

[8] Smolderen KG, et al. Diabetes Obes Metab. 2025;27(11):6691-6704.

[9] Wilson L, et al. Madrid, Spain; August 29 - September 1, 2025.

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