聚焦转移性胃癌HER2低表达人群，剖析临床病理特征与生存结局

转移性胃癌预后仍待突破，HER2低表达或构成潜在独立亚组

根据2022年全球癌症数据库数据，胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，也是第五大肿瘤相关死亡原因[1]。胃癌确诊时多已处于晚期不可切除或转移阶段，患者预后普遍不佳。近年来，随着免疫治疗和多种靶向药物的应用，晚期胃癌的一线治疗取得显著进展，但转移性患者的总体预后仍不理想。其中，约15%–20%的转移性胃癌存在人表皮生长因子受体2（HER2）过表达或基因扩增，为临床提供了重要的治疗靶点[2]。相较于HER2阳性或阴性胃癌，HER2低表达胃癌可能具有独特的生物学行为及肿瘤微环境。研究发现，与HER2高表达相比，HER2低表达胃癌中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和转化生长因子-β（TGF-β）信号通路激活更常见，提示其可能具有独特的分子特征[3]。目前，关于HER2低表达在转移性胃癌患者中临床病理特征及生存影响的研究仍然有限。因此，深入探索HER2低表达肿瘤的生物学特征及其在转移性胃癌中的预后意义，有助于开发针对该患者群体更有效的治疗策略。

一项发表于Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology的回顾性研究[4]，系统评估了HER2低表达在转移性胃癌患者中的发生率、临床病理特征及其临床结局。该研究为HER2低表达胃癌提供了重要的真实世界研究数据，有助于深化对HER2低表达肿瘤生物学特性的理解，并为后续治疗策略的开发奠定了坚实基础。本文现对该研究的核心发现进行提炼与解读，以供读者参考。

研究设计

在研究设计方面，该研究共纳入191例转移性胃及胃食管交界处腺癌患者。HER2状态依据美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会（ASCO/CAP）指南分为HER2阴性、HER2低表达及HER2阳性，检测标本包括原发灶活检、胃切除组织及转移灶活检标本。研究系统收集了患者的临床特征和病理资料，并记录一线及后续系统治疗方案。截至2024年5月1日，中位随访时间为16.4个月，主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

研究结果

研究结果显示，共纳入191例患者，其中男性136例（71.2%），中位年龄为59岁。HER2阴性、HER2低表达及HER2阳性患者分别为99例（51.8%）、42例（22.2%）和50例（26.2%）。HER2检测标本来源包括原发灶活检93例（48.7%）、胃切除组织80例（41.9%）及转移灶活检18例（9.4%）。此外，78.5%的患者在初诊时即存在远处转移，HER2阴性、HER2低表达与HER2阳性组中转移比例分别为75.8%、83.3%和80%，组间差异无统计学意义。

同时，HER2阴性、HER2低表达及HER2阳性三组患者在多项临床病理特征上存在显著差异，包括胃食管交界处腺癌（25.3%、23.8%和44%）、印戒细胞癌（54.8%、44.4%和16%）、黏液细胞癌（40.9%、27.8%和12%）、肠型组织学类型（17.9%、50%和48.9%）、血清癌胚抗原（CEA）升高（34.5%、46.2%和56.5%）、转移灶数量>2处（25.3%、45.2%和42%）、肝转移（33.3%、42.9%和66%）、腹膜转移（44.4%、28.6%和20%）以及远处淋巴结转移（53.5%、83.3%和58%）。

图1. 不同HER2状态患者的临床及病理特征差异

在生存结局方面，HER2阳性患者的中位OS显著长于HER2低表达患者（18.6个月 vs. 14.8个月，HR=0.60，95%CI：0.39–0.94，p=0.024），而HER2低表达组与HER2阴性组的中位OS无统计学差异（14.8个月 vs. 14.5个月，HR=0.96，95%CI：0.66–1.42，p=0.868）。在PFS方面，HER2低表达组的中位PFS明显短于HER2阳性组（7.6个月 vs. 11.8个月，HR=0.48，95%CI：0.31–0.74，p=0.001），但与HER2阴性组相比差异不显著（7.6个月 vs. 7.7个月，HR=1.05，95%CI：0.72–1.52，p=0.8）。

图2. 不同HER2状态患者的生存分析

此外，对HER2阴性与HER2低表达组的单因素分析进一步显示，美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0、女性及乳酸脱氢酶（LDH）≤正常值上限（ULN）与OS获益显著相关（p<0.05）。多因素分析表明，HER2阴性组中ECOG PS评分≥1、男性及LDH升高（>ULN）均为OS的独立不良预后因素，其HR分别为1.98、1.57和1.01。

总结

该研究系统评估了转移性胃癌患者中HER2低表达的流行病学特征、临床病理学特点及其对生存结局的影响。研究结果表明，约22%的转移性胃癌患者呈HER2低表达，且该类患者具有独特的临床和病理特征。生存分析进一步显示，HER2低表达患者的OS和PFS与HER2阴性患者相近，但均显著短于HER2阳性患者。总体而言，该研究揭示了HER2低表达在转移性胃癌中临床特征与预后状况，提示该类患者可能构成独立的临床亚组，为探索其潜在治疗策略奠定了基础。随着分子分型技术的不断进步及新兴疗法的快速发展，HER2低表达有望成为新的治疗切入点。未来仍需开展多中心、大样本的前瞻性研究，以明确其预后意义并评估其在临床决策中的应用潜力。

参考文献：

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263. doi:10.3322/caac.21834.

[2] Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-Yi F, et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015;18(3):476-484. doi:10.1007/s10120-014-0402-y.

[3] C-K Lee, S. Park, J. Che, et al. 1551P Clinicopathologic characteristics and genomic profiling of HER2-low advanced gastric cancer. Annals of Oncology, Volume 34, S869.

[4] Guliyev M, Safarov S, Günaltılı M, et al. The impact of low HER2 expression on clinicopathological features and clinical outcomes in patients with metastatic gastric cancer. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2025;49(7):102646. doi:10.1016/j.clinre.2025.102646.

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