从“能睡”到“能醒”：索安非托获批，睡眠管理再添新方案！

*仅供医学专业人士阅读参考

■引言

2025年12月9日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，翼思生物旗下药品盐酸索安非托片（Solriamfetol Hydrochloride Tablets，商品名：翼朗清）上市许可申请已获批准，用于改善阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）伴有日间过度嗜睡（EDS）的成人患者的觉醒程度[1]。在睡眠障碍患者中，EDS是仅次于失眠的第二大表现，流行病学研究发现，超过20%的人群受其困扰，造成学习能力下降、家庭和职业角色表现不佳，并因潜在的交通事故风险而威胁生命[2]，疾病负担沉重。当前我国EDS诊疗仍处于早期阶段，治疗手段有限，现有药物在疗效与安全性之间往往难以兼顾。此次盐酸索安非托片在国内的获批，丰富了医生的治疗手段，也为中国睡眠障碍患者管理增添新治疗选择，帮助OSA相关EDS患者有效恢复日间清醒状态，重获专注力、生产力与生活信心（图1）[3]。

图1. 药品获批上市官网截图

「双通道」创新机制，精准高效促觉醒

EDS是指在一天需要保持清醒的时间段内无法维持清醒和警觉，出现不能抑制的睡眠需求，甚至不由自主地进入睡眠，可伴注意力和记忆力减退的睡眠障碍[2]。引起EDS的疾病众多，包括睡眠障碍（如：OSA、发作性睡病、特发性嗜睡）、精神障碍（如：精神分裂症、抑郁症）、躯体疾病和药物滥用，其中OSA是最常见的病因之一[2]。我国首次确诊OSA患者有 33.68%~36.06% 伴有EDS，即使经过持续气道正压通气 (CPAP) 的基础治疗，仍有9~55%的患者残留EDS[4]。

合并EDS可显著增加OSA患者的多方面疾病负担，伴EDS的患者总体的工作效率下降29.4%[5]、日常活动能力下降31.1%[6]，相比于不伴EDS的OSA患者，机动车意外风险增加2.3~2.6倍[6]，严重影响患者生活和社会安全。

EDS的发病机制通常被认为与睡眠-觉醒调控相关神经递质系统的稳态失衡密切相关。促觉醒药物通过调节关键神经递质水平，恢复觉醒功能，是EDS的重要治疗策略[2]。新型促觉醒药物索安非托作为一种高选择性的多巴胺-去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂 (DNRI)，其作用机制与OSA相关残余EDS中观察到的多巴胺能与去甲肾上腺素能通路功能减退高度吻合。索安非托通过选择性抑制突触前膜对多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取，提升其在觉醒相关脑区（如前额叶皮层）的突触间隙浓度，从而增强觉醒信号传导；同时，该药不明显影响神经递质的释放。此外，索安非托对5-羟色胺（5-HT）转运体无明显亲和力，不抑制5-HT再摄取，且对组胺、食欲素、GABA等其他觉醒或睡眠相关受体亦无显著结合活性。这种高度选择性的药理特征使其能够精准靶向觉醒通路，在有效促醒的同时降低脱靶效应风险（见图2）[7]。

图2 索安非托作用机制[8][9]

范例的研究设计，坚实的临床证据

索安非托的临床价值已通过全球多项Ⅲ期研究充分验证，并于2019年获美国FDA、2020年获欧洲EMA批准，用于OSA及发作性睡病相关EDS的治疗。中国Ⅲ期研究结果与国际数据高度一致，进一步支持其在中国人群中的有效性和安全性[10]。

三维证据体系，FDA认可的疗效评估范式：根据FDA 2021 年发布的《临床结局评估（COA）纲要》，EDS治疗药物需从客观评估（清醒能力，如MWT 清醒维持试验）、主观评估（日间嗜睡，如ESS Epworth嗜睡量表）、患者感受评估（PGI-C 患者整体印象量表） 三个维度全面考量，索安非托正是满足三维评估体系的标杆药物。

▌客观清醒能力（MWT）： 1小时起效，9小时清醒

索安非托治疗剂量（75mg、150mg）下，患者用药1小时后即能显著延长MWT入睡潜伏期，且这一效果在用药后 9 小时内持续稳定，150mg组MWT清醒维持时间达23.5分钟[11]，超过健康受试者正常范围下限19.4分钟[14]。

图3 索安非托显著改善客观清醒能力

（MWT：清醒维持试验）[11][12]

▌主观嗜睡评分（ESS）： ESS评分降低7.7分，70%OSA患者嗜睡症状完全消失

12周治疗终点时，150mg组12周ESS评分下降7.7分，超过70% OSA患者恢复到正常水平（ESS≤10）[11]。

图4 索安非托显著改善主观嗜睡评分

（ESS：Epworth嗜睡量表）[11][13]

▌患者主观感受（PGI-C）:90%患者嗜睡症状得到改善

约90%的患者PGI-C评分改善[11]，在为期1年的观察性试验中该比例仍稳定维持[15]。

此外，临床研究还证实了索安非托良好的安全性：

▌索安非托不影响OSA-EDS患者的夜间睡眠，未发现撤药后的反跳嗜睡, 对血压影响有限

索安非托Ⅲ期临床研究中，OSA基础治疗依从、不依从或拒绝治疗的患者，均未监测到总睡眠时间、觉醒次数或入睡后觉醒的多导睡眠图 (PSG) 参数显著变化[11]，未观察到睡眠期间呼吸功能显著变化[16]，不显著影响血压[17]，也不影响OSA基础治疗的依从性[18]。52周长期研究还完成了一项为期两周的撤药观察，并未发现撤药后的反跳嗜睡[15]。

图5 索安非托具备良好的安全性[11][15][19]

索安非托安全性良好，OSA人群相较安慰剂最常见的不良反应（发生率≥5%）为恶心和食欲减退[1]，不良事件多为轻到中度，无治疗相关的严重不良事件，治疗第1周发生率最高，并随时间推移而减少[11]。

基于索安非托在发作性睡病和OSA相关EDS的研究数据，2019 年 3 月和 2020 年 1 月 FDA 和 EMA 批准其用于治疗发作性睡病和OSA相关的 EDS，其他与嗜睡相关疾病的研究集中在轮班工作障碍、特发性嗜睡、帕金森病相关EDS。基于作用机制，索安非托亦积极拓展非嗜睡相关疾病的临床应用，主要包括注意缺陷多动障碍（ADHD）、肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症、认知障碍等，旨在为临床提供更丰富的治疗选择。

图6 索安非托国内外获批和研究进展

共识指南一致推荐

基于索安非托的疗效和安全性特征，国内外指南共识对其做出如下推荐（见图7）[4][20][21][22]：

图7 国内外指南共识推荐索安非托用于治疗EDS

小结

EDS病因众多，包括睡眠障碍、精神障碍、躯体疾病和药物滥用，其中OSA是最常见的病因之一。OSA伴EDS严重影响患者的生活质量和工作及行动能力，亦增加机动车等意外伤害风险，疾病负担沉重。作为双通道DNRI，索安非托贴合OSA EDS的潜在疾病机制，实现更精准、高效的促觉醒作用，为OSA EDS患者提供了全新治疗选择。国内外临床试验数据为索安非托治疗OSA相关EDS的疗效与安全性提供了坚实证据，同时获得国内外权威指南共识一致的高强度/等级推荐。此外，索安非托在诸多其他EDS和非EDS临床应用的研究也在积极推进。此次索安非托的获批是OSA EDS治疗的又一里程碑，将助力睡眠医师进一步优化诊疗方案，为患者带来更高质量的日间生活！

专家观点

陆林教授

中国科学院院士

国家精神疾病医学中心主任

索安非托中国Ⅲ期临床试验主PI：

日间过度嗜睡（EDS）是仅次于失眠的第二大常见睡眠障碍表现，在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者中尤为突出。部分 OSA患者即便长期规范使用持续气道正压通气（CPAP）治疗，日间嗜睡症状仍持续存在，表现为注意力难以集中、日间功能下降，甚至出现驾驶过程中困倦等情况，严重影响日常生活与安全。长期以来，针对这类患者的可选治疗手段在国内相对有限。

新型促觉醒药索安非托已在国际上经过多项Ⅲ期研究验证，并于2019年和2020年先后在美国、欧洲获批用于发作性睡病和OSA相关EDS。令人鼓舞的是，索安非托在中国OSA伴EDS患者的Ⅲ期研究同样取得积极结果，数据与国际高度一致，耐受性表现良好。如今，这款新药正式获批，期待其为广大医生提供治疗新选择，让OSA EDS患者看到改善日间生活质量的新方案。我们也期待在真实世界中持续积累中国经验，丰富本土证据，真正让创新药惠及更多需要的患者！

詹淑琴教授

首都医科大学宣武医院神经内科

中国睡眠研究会副理事长

索安非托中国Ⅲ期临床试验核心PI：

在门诊中，我们常常遇到这样的患者：晚上明明睡了七八个小时，白天却像「没充电」一样，提不起精神，记不住事，情绪也容易低落。这就是日间过度嗜睡（EDS）——它不只是「爱犯困」，而是一种可能带来认知损害、工作效率下降，甚至交通事故等严重后果的睡眠障碍。

OSA是EDS最常见的病因之一。虽然CPAP能有效改善夜间呼吸暂停，但仍有约28%的患者在规范治疗后依然存在嗜睡症状。这提示我们：问题可能已经从「气道阻塞」延伸到了「大脑觉醒系统」。研究表明，OSA引起的慢性间歇性缺氧和睡眠碎片化，可能对大脑中调控觉醒的多巴胺能和去甲肾上腺素能通路造成结构性或功能性不可逆损害。索安非托作为针对潜在机制的新型促觉醒药，在临床研究中呈现了积极的疗效，用药后1小时快速起效，清醒效果可持续9小时，超过70% 的患者ESS评分降至正常范围（≤10）。索安非托在中国上市，为我们应对OSA残余EDS提供了有力工具。作为临床医生，期待它能帮助更多患者真正「醒过来」——不仅身体清醒，更能重拾专注、自信和高质量的生活。

参考文献：

[1] 翼朗清盐酸索安非托片中国说明书 2025年12月

[2] 中国睡眠研究会. 中华医学杂志, 2023, 103(15) : 1103-1118.

[3] 国家药品监督管理局https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20251209164150194.html

[4] 中华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志,2025,48(4):304-317.

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[21]Bassetti CLA, et al.J Sleep Res. 2021;30(6):e13387.

[22]Maski K, et al.J Clin Sleep Med. 2021;17(9):1881-1893.

编号：B2025-12-0104

有效期至：2027-12-12

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