一个Biotech的“窄门”突围样本

《圣经》马太福音里有这样一段话：

“你们要进窄门。因为引到灭亡，那门是宽的，路是大的，进去的人也多；引到永生，那门是窄的，路是小的，找着的人也少。”

最近，这个“窄门”理论也常被用于投资圈：宽门易进，但路越走越挤；窄门难进，但路越走越宽。

最近，亚盛在第67届美国血液学会（ASH）年会披露的最新的数据，一定程度上印证了公司早在十六年前就坚定选择的这条高难度“窄门”路径的正确性。

作为PPI（蛋白-蛋白相互作用）领域的先行者，亚盛长期深耕于血液瘤的深水区——专门挑战那些基线情况极差、对现有标准疗法耐药的复杂病例。这曾被视为一条“九死一生”的险途，却也因此屏蔽了绝大多数竞争对手。

伴随着年初纳斯达克上市的钟声，以及此次ASH年会上抛出的逾10项重磅数据里各种“超越”、“优效”、“差异化”等关键词，市场或许才回过头来：亚盛这条难而正确的路，似乎走通了。

敢走没人走的路

做药和升级打怪一样，选择什么样难度的副本，决定了最终有什么样的成就。

而这几天，亚盛医药在ASH年会上甩出的一沓数据，其展示出来最核心的逻辑就是：敢做别人不敢做的，能治别人治不好的。

在Bcl-2抑制剂领域，艾伯维的维奈克拉（Venetoclax）像一座大山横亘了近十年。当大多数跟随者还在小心翼翼地做“Me-too”时，亚盛直接选择了硬碰硬——去解决维奈克拉解决不了的问题。

尤其是在高危MDS（骨髓增生异常综合征）领域，维奈克拉的三期临床都在今年翻了车。这曾让市场一度质疑Bcl-2靶点在MDS上的成药性。但在亚盛看来，这反而是一个机遇。

V药在MDS三期临床（VERONA研究）的意外折戟，核心在于长半衰期导致的持续骨髓抑制及DDI（药物间相互作用）的问题。

从机制上看，BCL-2抑制剂的疗效主要由峰值浓度（Cmax）驱动，而非累积暴露量（AUC）驱动。凋亡的触发具有‘阈值效应’——即一旦药物浓度达到能够占据靶点并启动线粒体外膜透化（MOMP）的阈值，这个过程完成后，药物继续停留在体内（高AUC）不仅对杀死肿瘤细胞不再有额外贡献，反而会成为正常细胞的负担。

而亚盛的利沙托克拉（APG-2575）便是根据该思路设计成一种短半衰期（Hit and run）特性，既保证了疗效，又给了正常骨髓细胞喘息恢复的时间，且无DDI的问题。

今年ASH上二期数据显示，在初治高危MDS患者中，利沙托克拉展现了惊人的80% ORR，这个结果证明了亚盛的想法。

而在抓住了对手失误留下的巨大窗口期后，亚盛的利沙托克拉如今正加速推进中，其三期临床GLORA-4已获中美欧同步批准。正以良好势头全力冲击MDS一线治疗的全球市场。

此外，在针对BTK经治的CLL/SLL患者的国内注册二期数据中，利沙托克拉单药ORR达到62.5%，并且未观察到肿瘤溶解综合征（TLS）发生情况，再次印证利沙托克拉整体极低TLS风险，这意味着其不需要像维奈克拉那样住院爬坡5周，无需住院和漫长的剂量爬坡，这对门诊患者极其友好，是显著优于现有疗法的差异化优势。值得一提的是，此次披露的数据中显示，入组患者不仅是免疫化疗失败，更是100%经历过BTK抑制剂治疗失败的“无药可医”群体，且包含大量复杂核型（>40%）和TP53突变的高危患者。

这样一个基线情况能取得上述良好的临床结果和安全性，再次说明了利沙托克拉在设计上的取胜。

当然，不只是新战场，在亚盛的发家产品奥雷巴替尼（耐立克，HQP1351）身上，亚盛也进一步以长期主义的态度不断更新和补齐这款产品的上市后研究。

以前市场认为耐立克是T315I突变的“救命稻草”，是最后一道防线，因为当前指南里仍旧拿化疗作为一线治疗，但随着老年人在Ph+ ALL（急性淋巴细胞白血病）的患病率上升，体质原因呼吁着能在更早期接触到安全性更好的疗法。

而这次ASH的数据告诉整个市场，耐立克在Ph+ ALL治疗上完全有能力往前提线，去打前锋。

此次在ASH亮相的POLARIS-1全球III期研究确立其一线治疗Ph+ ALL适应证的BIC地位，耐立克联合低强度化疗用于一线治疗Ph+ ALL，诱导治疗3个周期后，最佳MRD（微小残留病）阴性率飙到了66.0%，MRD阴性CR率达到64.2%。对比伊马替尼包括最新一代的普纳替尼等竞品数据优势明显。

此外，耐立克还拿出了长达4年的随访数据，强调了其作为慢粒（CML）TKI耐药之后“最后一道屏障”的治疗地位，同时证明其长期疗效依然稳健。做药这件事，短期爆发力靠运气，长期耐力才是真本事。

当然，公司也在积极拓展更多有着差异化竞争的产品。

此次ASH年会上公司也进一步公开了其EED抑制剂APG-5918的临床前研究数据，这是一个和近期的热门EZH2靶点类似的关键蛋白，其在多发性骨髓瘤（MM）模型中展现出克服免疫调节剂耐药的潜力，并在贫血领域展现出良好的市场预期（对标刚在ASH上披露数据的Fulcrum Therapeutics）。与此同时，亚盛也通过APG-115（MDM2-p53抑制剂）尝试切入实体瘤领域。

亚盛在奥雷巴替尼和利沙托克拉两款产品上体现了其极致的通往“窄门”的决心，但走一条少有人走的路总归是要花更多的时间和耐心。而血液瘤这个领域，至少目前看，时间是站在亚盛这一边的。

做时间的盟友，赚复利的钱

跳出单品思维审视商业版图，亚盛在血液瘤领域的布局，其底层逻辑与那些追求“短平快”的热门赛道截然不同。

许多热门适应证（如晚期实体瘤）虽然爆发力强，但患者生存期往往较短，导致药物的生命周期被天然压缩，企业必须不断研发新药来填补营收缺口。

相比之下，血液瘤普遍治疗窗口期长，而随着治疗手段的迭代，这些疾病正逐渐向“慢病化”管理演进，患者的生存期得以显著延长。这对于血液瘤产品开发者而言，KPI就变成了如何在一个长周期里持续去找对患者最大的获益。

这或许是亚盛选择去做也有能力去在血液瘤领域不断精进的原因之一。

理解了上述逻辑，就不难看懂亚盛为何要在2025年选择在纳斯达克进行双重主要上市。

美国市场是全球血液瘤药物的“高地”。在这里，华尔街的机构投资者对于艾伯维、强生等巨头依靠血液瘤重磅炸弹获取巨额现金流的故事早已烂熟于心。他们拥有一套成熟的估值体系，愿意给予那些具备“Best-in-Class”潜力、能带来长尾收入的资产以高溢价。

亚盛赴美，并非单纯为了融资，更是在寻找一个能正确理解其长久期资产价值的定价锚点，同时也是为其后续的出海和跨区域合作奠定基础。

而回到中国，很多人质疑，中国血液瘤市场似乎远不如美国性感。但这恰恰是最大的预期差所在。

过去很长一段时间，昂贵的进口靶向药是少数人的特权，绝大多数患者只能选择廉价但副作用大的化疗。而随着治疗手段提升，“长期无病化生存”是国内老龄化进程加速叠加上人均健康支出下殷切期盼，这种供需两侧的推动将逐步打破支付层面的困局（另一边，商保也在缓步落地），这一切，都将进一步提升血液瘤医患认知。

一旦中国患者的生存曲线开始向美国看齐，叠加中国庞大的人口基数，这个市场的价值将不再是线性的增长，而是指数级的扩容。亚盛在中美两地的布局，正是为了最大限度地以此捕捉这一历史进程中的红利。

破冰者亚盛医药

今年这一波创新药行情算是中国第二波整体层面的创新药向上周期，和2020年前后那波不一样的是，市场开始慢慢呈现出一种更为理性的成熟：听故事的人越来越少，看底牌的人越来越多。

所以，无论是圈外还是圈内，资金们更会去交易ASCO、ESMO、WCLC这种独属医药行业的关键节点——在当下全球生物医药喧嚣的市场里，这些顶级的学术会议既是中国药企核心临床进展的一次集中亮相，同时也是一个海内外biotech和MNC们交流的关键契机。

回顾亚盛这几年的路，你会发现它是个典型的“逆行者”。当别人在热门赛道的红海里卷生卷死的时候，它偏偏选了一条注定孤独的路。但正是这种“逆行”，成就了如今的“宽广”。

而此次ASH2025之后，当亚盛的数据闪耀整个学术舞台时，我们也能看到一家中国药企在冰封海域中开辟出的湛蓝航道。

“破冰者”这个词，听起来很酷，但做起来很苦。它意味着你要承受最大的阻力，忍受最刺骨的寒冷，还要面对无数次撞击失败的恐惧。但好在，亚盛医药已经撞开了最厚的那层冰。

而对于市场而言，在这个充满不确定性的冬天，看着这艘船在碎冰中破浪前行，驶向那片没有内卷、只有星辰大海的开阔水域，或许才是最让人感到踏实的一道风景。

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