上海
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导语：
作为中国首个获批的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体药物，替妥尤单抗N01注射液为甲状腺眼病（TED）患者提供了全新可及的治疗选择。
日前，替妥尤单抗N01注射液在中国中重度活动性TED受试者中开展的III期临床研究（RESTORE-1）见刊于国际权威眼科期刊
JAMA Ophthalmology有力地证实了替妥尤单抗N01注射液治疗TED的有效性和安全性，能够为TED患者带来突眼改善、疾病活动性改善、生活质量改善等多重获益
中国首个IGF-1R单抗III期临床研究成果亮眼，惠及广大中国患者
TED是成年人最常见的眼眶病，对患者视功能、外观以及日常生活质量均可能造成严重影响[2]。既往TED治疗主要依赖大剂量糖皮质激素、眼眶放疗及手术干预，但这些方案存在并发症风险、功能恢复延迟及疗效有限等问题[2]。国际首个IGF-1R单抗替妥尤单抗的问世，首次提供了可逆转组织增生、恢复功能的TED靶向药物治疗方案，但该药尚未在中国上市[2]。2025年3月，替妥尤单抗N01注射液在国内获批上市，成为中国目前唯一获批TED适应症的药物，为国内TED患者带来接轨国际的治疗方案；而RESTORE-1研究正是这一国产创新药上市的“关键推手”。
RESTORE-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验，在全国20家三级医院眼科或内分泌科开展，旨在评估替妥尤单抗N01注射液在中国中重度活动性TED[临床活动度评分（CAS）≥3分]患者中的有效性与安全性（研究设计详见图1）。
图1.RESTORE-1研究流程图
结果证实，与安慰剂相比，替妥尤单抗N01注射液可显著改善中重度活动性TED患者的眼球突出度、疾病活动程度以及生活质量：
眼球突出应答率：替妥尤单抗N01注射液可快速起效，治疗早期即出现应答（第6周应答率约50%），应答率在整个治疗期间持续升高。第24周时，替妥尤单抗N01注射液组眼球突出应答率显著高于安慰剂组（85.8%vs3.8%，P＜0.0001）。这一结果与2017年及2020年Smith等人开展的里程碑式II/III期研究（研究确立替妥尤单抗为TED治疗方案）中报告的应答率（83%）几乎一致[3,4]，证实替妥尤单抗在不同种族人群中的有效性。此外，替妥尤单抗N01注射液组在所有亚组中突眼应答率均优于安慰剂组[1]，进一步支持其广泛适用性。
眼球总应答率、CAS、眼球突出度（图2）：第24周时，替妥尤单抗N01注射液组眼球总应答率（即CAS较基线降低≥2分，且眼球突出较基线降低≥2mm，且对侧眼无恶化的受试者百分比）显著高于安慰剂组（80.2% vs 3.6%，p<0.001）[1]。替妥尤单抗N01注射液组CAS达到0或1分的受试者比例显著高于安慰剂组（83.5% vs 16.6%，P<0.001）[1]。替妥尤单抗N01注射液组眼球突出度较基线回落2.85mm，而安慰剂组眼球突出度仅回落0.02mm（P<0.001）[1]。
图2.RESTORE-1研究两组眼球总应答率、CAS达到0或1分的受试者比例、眼球突出度较基线变化（从左至右）
复视：第24周时替妥尤单抗N01注射液组66.0%的受试者实现复视应答（即复视评分改善≥1级）[1]，优于安慰剂组。
Graves眼病特异性生活质量（GO-QoL）问卷：第24周时替妥尤单抗N01注射液组GO-QoL总体评分优于安慰剂组（10.47 vs -1.16），其中GO-QoL视觉功能分量表和外观分量表评分均显著改善[1]。
磁共振成像（MRI）：本研究在评估疾病活动性与治疗反应中充分应用了MRI，研究中接受替妥尤单抗N01注射液治疗的受试者MRI结果提示，在突眼度降低、CAS评分降低的同时，眼外肌、泪腺及眶脂肪体积均显著减小，与临床改善同步[1]。
此外，本研究中替妥尤单抗N01注射液总体安全性良好，不良事件均为轻度或中度（主要是月经不调、高尿酸血症、高血糖症、听觉系统异常等），无论是否接受干预均可恢复正常；未发生严重不良事件，对研究用药的整体影响较小[1]。
RESTORE-1研究亮点速览
科罗拉多大学医学院苏·安舒茨-罗杰斯眼科中心Caroline Vloka博士和Sophie D. Liao博士受邀在
JAMA Ophthalmol杂志对RESTORE-1研究进行了述评[2]，表示RESTORE-1研究对TED治疗领域的不断发展做出了重要贡献，同时指出RESTORE-1研究的一大亮点在于其聚焦于特定族群队列。既往IGF-1R单抗治疗TED的疗效主要基于白人群体研究，但不同种族的TED患者临床表现存在差异。东亚患者突眼更隐匿、压迫性视神经病变出现更早、眶周炎症不明显，且常先出现内直肌增大，进而导致不同类型的斜视与复视[2]。RESTORE-1研究证实，替妥尤单抗N01注射液可为中国TED患者带来突眼改善、疾病活动度下降与生活质量提升的多重获益，且安全性良好[1]；填补了IGF-1R单抗在中国TED人群中的高级别循证空白，也为未来设计涵盖更广泛患者群体的试验提供了重要参考
两位博士还提到，RESTORE-1研究除聚焦族群多样性外，还展现出多项设计优势：采取严格随机化与双盲设计，按吸烟状态分层；由专业观察者评估临床终点，减少主观偏倚；同时纳入MRI检查，将眼外肌体积减小、眶周炎症减轻等结变化与临床终点关联，进一步强化临床结果的可信度[2]。
结 语
RESTORE-1研究不仅为替妥尤单抗N01注射液在TED患者中的应用提供了坚实证据，更标志着中国创新眼科药物的研发能力获得国际认可。未来，还需开展长期研究以评估该药的远期疗效与安全性，并探索其在不同族群压迫性视神经病变和纤维化期TED患者中的治疗潜力，从而更全面地满足TED患者的治疗需求。
参考文献：
[1]Zhang H, et al. JAMA Ophthalmol. 2025 Oct 9:e253350.
[2]Vloka C, et al. JAMA Ophthalmol. 2025 Oct 9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2025.3476. Online ahead of print.
[3]Smith TJ, et al. N Engl J Med. 2017;376(18):1748-1761.
[4]Douglas RS, et al. N Engl J Med. 2020 Jan 23;382(4):341-352.
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