Nature新研究：肠菌失调或加速大脑衰退，菌群干预成为防治新靶点

肠道菌群宏基因组检测——高精度预警疾病风险

阿尔茨海默病的诊断是否只能依赖记忆衰退后的脑部扫描？近日，一项发表于Nature子刊的研究给出了答案：疾病最早的信号，可能潜伏在你的肠道里。通过分析粪便中的菌群基因，科学家不仅能高精度预警疾病风险，更在动物实验中证实，干预肠道菌群可直接影响疾病进程。

从粪便基因中，捕捉大脑疾病的“最早信号”

传统上，阿尔茨海默病的确诊往往在患者出现明显认知障碍之后，错过了最佳干预时机。为了寻找更早期的生物标志物，中国科学家将目光投向了与大脑紧密互动的“第二大脑”——肠道。研究团队对476名处于阿尔茨海默病5个不同病理阶段的中国人进行了系统的粪便宏基因组分析。结果令人震惊：在疾病早期甚至临床前阶段，肠道菌群的组成和功能就已发生剧烈而特异的改变。超过10%的微生物物种和基因家族随着疾病进展发生显著变化，且这些变化与大脑中的神经炎症和神经递质失调密切相关。

失衡的菌群如何“加速”大脑衰退？

研究发现，在疾病不同阶段，发生改变的菌群基因主要富集在碳水化合物、氨基酸和脂质代谢等关键通路上。这些代谢产物可通过“肠-脑轴”进入血液循环，影响大脑的免疫环境和神经元功能。为了验证其因果性，研究进行了菌群移植实验。他们将阿尔茨海默病患者的肠道菌群移植到易患阿尔茨海默病的小鼠（5xFAD模型）体内。结果发现，与移植了健康人菌群的小鼠相比，移植了患者菌群的小鼠认知功能衰退显著加快，大脑内的病理特征也更严重。

这一实验直接证明：阿尔茨海默病患者的肠道菌群，本身具备“致病性”，能够加速神经退行性病变。

从“预警”到“干预”，肠道成为防治新靶点

早期诊断窗口：在记忆减退的数十年前，肠道菌群的基因变化就可能已敲响警钟。粪便宏基因组检测有望成为高风险人群（如有家族史者）的常规筛查项目，（比如：有阿尔茨海默病家族史的人群，可通过该检测提前5-10年评估患病风险，实现真正的早发现、早干预。）

机制干预靶点：研究明确了与疾病进程相关的关键菌属。针对这些特定菌群进行调节（如通过益生菌、益生元或饮食），有望成为延缓甚至阻止疾病发展的新策略。

治疗全新路径：菌群移植实验的成功，为阿尔茨海默病的治疗提供了全新思路。未来，通过重塑健康的肠道微生态来改善大脑健康，或将成为延缓甚至逆转认知衰退的关键突破。

这项多阶段宏基因组分析证实，肠道菌群的异常变化显著早于认知症状的出现，基于此构建的诊断模型展现出突出的临床应用潜力。未来，基于肠道菌群的检测和干预将成为阿尔茨海默病防治的重要手段，为患者和家庭带来新的希望。