人类的胖瘦早就“写”在基因里（走近科学大咖④）

本报记者 曹玲娟

深耕肥胖研究30年、“瘦素”的提出者、曾获“医学诺奖风向标”——拉斯克奖的美国分子遗传学家杰弗里·弗莱德曼长啥样？这位“瘦素”之父其实身形高大宽厚，黑框眼镜，温文尔雅，一头短短的花白卷发，窝在沙发里。

前不久，他刚刚斩获了2025年阿尔巴尼医学中心奖，这份认可正来自他的母校。几十年前，还是医学生的弗莱德曼收到权威学术期刊《临床研究杂志》(JCI)的评审意见：“此篇文章不应在本刊甚至任何地方发表。”当年这位沮丧的医学生不会想到，自己事实上具备成为杰出科学家的天赋。

弗莱德曼的大半生都在研究一件事：人类的胖瘦也是一种“天赋”，早就“写”在了我们的基因里。既然如此，后天的努力能在多大程度上有用？节食减肥合理吗？“我”为什么就是管不住深夜的嘴馋？

肥胖的主因不是“懒”

为什么有的人光吃不胖，而有的人越吃越饿、越吃越胖？杰弗里·弗莱德曼通过双胞胎对比研究发现，同卵双胞胎在体重上的相似性显著高于异卵双胞胎——说明基因影响巨大。基因对体重的贡献占比高达70%至80%，仅次于身高。这意味着，每个人的体重区间在很大程度上是先天设定的。

弗莱德曼最主要的研究贡献，是发现脂肪细胞会分泌出一种激素，并将其命名为“瘦素”(leptin)。用最简单的语言解释，瘦素会向大脑传递能量信号——脂肪越多，瘦素越高，从而抑制食欲；脂肪减少，瘦素下降，人就会更想吃东西。大多数肥胖人群并不是瘦素缺乏，而是瘦素抵抗，也就是大脑对瘦素的信号并不敏感。

这就解释了节食减肥的局限性：瘦素下降会引发强烈的饥饿感，大脑将这种状态视为“能量危机”，并通过增强饥饿、降低代谢等方式让体重回到“设定点”。弗莱德曼形容这种饥饿“几乎像口渴时想要饮水的欲望那样强烈”。

谈到“馋”与“饿”，弗莱德曼宽慰道，这其实不必太担心。“我们吃东西，是为了获得能量来维持生命、运动、思考。饥饿和饱足的信号多半是无意识的生理反应，而不是我们能完全控制的。当你觉得‘馋’的时候，也许只是给身体发出的自然信号贴上了一个情绪化的标签而已。”他说。

弗莱德曼尝试缓解人们的体重焦虑。每个人的体重都围绕一个大约4.5-6.8公斤的区间波动，对于伴有健康风险的肥胖者，即便是适度减重，“将体重维持在区间的下限”，也能带来巨大的健康益处。

当被问到是否有一套个人的身材管理策略，弗莱德曼笑出了声，摇了摇头：“我倒是希望我有。”他希望自己也能再瘦一些，“我和其他人一样都面临着减重困难。”说起对食物的喜好，这位儒雅的科学家表示酷爱热辣口味的美食，尤其是中国的湘菜。

从行医到奔向科研事业

弗莱德曼从小在美国纽约郊区的小镇长大。在家人的观念里，最高成就是当医生。循着家人所期待的轨迹，23岁的他取得了临床医学博士学位，并完成了3年临床培训。可他越发清晰地感觉到，自己的志向并不在此。

阴差阳错，弗莱德曼被迫开始他的“gap year(间隔年)”，又正巧一个教授推荐他进入一间实验室。“我当时的计划是只做这一年研究，之后就回到医学界行医。但在那一年，我发现自己热爱医学研究，胜过做一切事情。”他说。那时的他并不确定自己能否在科研方面有所成就。研究的早期，他甚至一直保留着医生的兼职工作。但弗莱德曼仍然奋不顾身地奔向那个看似渺茫的科研目标。

弗莱德曼回忆着，遥望30多年前踌躇不定的自己。就在这时，他遇到了人生的伯乐。教授马丁·里萨克敏锐地发现了他的天赋，斩钉截铁地告诉他：“我真的觉得你应该做科研，而不是行医。”提到这位教授，他的眼里满是感激：“有时候别人会比你自己更早发现你的天赋。”

这位科学家没有将学医时光看作是一种浪费：“医生的训练通常是从整体上看待生命体。”临床实习的经历让他更倾向于探索与整体有机体相关的科学问题，最终指引他走向了“瘦素”的研究。

“如果你抵达了想去的终点，那么沿途的一切经历都是有价值的。就算它们也许和你最初的预期不一样，但无论如何，它们都有意义。”弗莱德曼说。

找到心中真正热爱的事

1994年，在一个凌晨4点的时刻，弗莱德曼独自站在暗室里，亲手显影那张杂交膜。随着影像一点点浮现，他屏住呼吸——结果清晰得令人难以置信：他们真的克隆出了ob基因。

“我从未有过比那次更震撼的职业时刻。”他在一次访谈中回忆道。

弗莱德曼的发现，印证了杰克逊实验室科学家道格·科尔曼多年前的大胆假设——ob基因编码一种受反馈调控的激素。而那种激素，后来被命名为“瘦素”。弗莱德曼形容，探索这一未知激素的8年是他“职业生涯中最艰难的时光”。当被问及坚持下来的原因，他的双眼炯炯有神，有一种近乎天真的乐观：“我带有强烈的使命感，认为我们的工作意义非凡。”

在科研之外，弗莱德曼一直保持着对世界的好奇与悲悯。他喜欢狗，曾梦想成为兽医，上大学时因为不忍心用狗做实验，偷偷换成了小猪仔，又逐渐喜欢上了小猪；他还对历史充满兴趣，提到上海外滩的历史背景，“非常有意思”；他还特意去参观了上海犹太难民纪念馆，因为这对他而言意义非凡。

被问到对中国学生的寄语，弗莱德曼笑说：“这很难回答，因为每个人都有自己的人生。”停顿片刻，他补充道：“如果你能找到自己心中真正热爱的事，那我除了说——祝贺你的幸运，别无所言。”

理解自制力的边界

当话题回到科学本身——“瘦素”的未来——弗莱德曼的语气变得笃定。

“对于缺乏瘦素的患者而言，这是一种非常有效的药物。在包括中国在内的多个国家，瘦素已被批准用于治疗特定疾病。”他说，目前的瘦素制剂“还比较粗糙”，科学家正尝试改造蛋白质结构；而药物能否真正惠及更多人，还需科研、政策与公众的共同努力。

减肥的过程并不是简单的“管住嘴”，而是在与整个生理机制对抗。这使得一个古老的追问再次浮现：在强大的生理本能面前，人类究竟拥有多少自由意志？在传统观念中，自由意志常被等同于“自控”。“我们愿意相信自己能控制食量和体重，但实际上，这在很大程度上是由生理本能调控的。”弗莱德曼说，有一类经典脑科学实验，通过研究人们的脑电波，科研人员发现决策在意识到之前就已形成，而我们误以为那是出自意识的选择。

但弗莱德曼强调：“如果认为没有自由意志就无需为行为负责，那显然有问题”。相反，这些发现提醒我们理解“自制力”的边界。也正因此，理解与同情才成为新的自由形式：“不要因为别人无法控制的事情而去指责他们。”

采访接近尾声。弗莱德曼思忖片刻，话锋一转：“我最近读了一本书，叫《云图》。”那是一部关于“循环”的小说，6个故事首尾相连，彼此回环，最终又回到起点。他一边说，一边用手在空中比画出一个又一个圈——不甚健谈的他，只要谈起自己感兴趣的科学与思想，神情便明朗起来，嘴角微扬，难掩兴奋。

在小说结尾，主人公亚当·尤因决定以自己微小的行动打破“循环”。“大海是什么？不过是无数水滴的汇聚。”——这是全书最经典的句子，也映照着弗莱德曼始终坚持的信念：科学揭示了生理的边界，而人类的自由意志与善意，让这个世界依然有温度。

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