赛诺菲 Tolebrutinib 双重受挫：审批延期 + 试验失败

摘要：赛诺菲旗下多发性硬化症候选药物 tolebrutinib 近期遭遇双重打击。FDA 宣布推迟该药物用于非复发型继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）的审批决定，原定 12 月 28 日的裁决节点被延后至明年 3 月底。与此同时，其针对原发进展型多发性硬化症（PPMS）的 III 期 Perseus 试验未能达到主要终点，赛诺菲已明确表示不会为该适应症寻求监管批准。这款 2021 年以 37 亿美元收购而来的药物，上市之路波折不断。FDA 审批两度延期，上市进程再添变数

对于赛诺菲而言，这个假期季难有好消息。12 月 15 日，公司发布声明称，FDA 无法按原计划在 12 月 28 日前对 tolebrutinib 的 nrSPMS 适应症上市申请作出裁决。

这已是该药物今年第二次遭遇审批延期。早在 3 月，这款 BTK 抑制剂就获得了 FDA 的优先审查资格，当时公司乐观预计 9 月 28 日就能迎来审批结果。但随着秋季截止日期临近，赛诺菲披露因在审查期间提交了 “额外分析数据”，被 FDA 认定为 “重大修订”，审批被迫推迟三个月。

如今连续两次延期，让市场对该药物的获批前景产生疑虑。赛诺菲在声明中表示，预计要到 2026 年 3 月底才能收到 FDA 的新指导意见。对于迫切需要新治疗选择的 nrSPMS 患者而言，这无疑是一场漫长的等待。

III 期试验折戟，适应症拓展遇挫

屋漏偏逢连夜雨，审批延期的坏消息刚公布，另一重打击接踵而至。赛诺菲同日透露，tolebrutinib 针对 PPMS 的 III 期 Perseus 试验未能达到主要终点。

该试验旨在评估药物相较于安慰剂，延缓患者六个月复合确认残疾进展时间的效果，但最终未能证明出显著疗效。基于这一结果，赛诺菲已正式放弃为该适应症寻求监管批准的计划。

PPMS 是多发性硬化症中较为罕见的类型，患者症状持续进展且无明显缓解期，治疗需求远未得到满足。此次试验失败，不仅让赛诺菲失去了一个重要的市场增长点，也让这部分患者的治疗希望再次落空。

多舛上市路，药物前景蒙上阴影

Tolebrutinib 的坎坷历程早有伏笔。2021 年，赛诺菲以 37 亿美元收购 Principia Biopharma，将这款潜力药物收入囊中，寄望其能在多发性硬化症领域开辟新赛道。

但好景不长，2022 年 FDA 因收到药物诱导肝损伤的报告，对其多项后期试验实施部分临床暂停。尽管后续限制解除，但麻烦并未终结。去年，该药物在三项多发性硬化症后期试验中两项告负，仅在 nrSPMS 适应症上取得临床胜利，这也使其治疗范围大幅缩水。

今年年初，赛诺菲已将复发型多发性硬化症适应症从研发管线中移除，如今 PPMS 适应症的失败，让 tolebrutinib 仅剩 nrSPMS 这一根 “救命稻草”。

赛诺菲指出，继发进展型多发性硬化症患者通常曾被诊断为复发型，但之后不再复发，转而出现持续的残疾累积。尽管多发性硬化症治疗领域已有不少进展，但这类患者的治疗选择依然有限，未被满足的医疗需求依然庞大。

对于赛诺菲而言，tolebrutinib 的接连失利不仅影响其在神经领域的布局，也让 37 亿美元的收购成本面临难以收回的风险。这款命运多舛的药物能否在明年 3 月的审批中迎来转机，仍有待观察。

参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/sanofis-tolebrutinib-woes-pile-fda-delay-trial-miss

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