2025 年五大关键临床突破

摘要：2025 年，生物制药行业虽面临资金低迷（第四季度才显现复苏迹象）、FDA 监管立场反复、机构知识流失及健康部门科学立场存疑等多重挑战，但研发引擎仍持续运转。尽管 90% 的试验药物会在临床试验中失败，优尼奎尔（uniQure）、罗氏（Roche）、诺和诺德（Novo Nordisk）等企业仍在高难度且高价值适应症领域斩获关键临床胜利，以下为核心突破：

1. 优尼奎尔亨廷顿舞蹈症基因疗法创历史，FDA 态度反转引争议

9 月 24 日，优尼奎尔宣布其基因疗法 AMT-130 在三年期试验中使亨廷顿舞蹈症进展减缓 75%，同时改善患者功能能力并降低关键疾病生物标志物浓度，数据超分析师预期，有望成为该神经退行性疾病首款基因疗法。然而，仅五周后，FDA 突然推翻此前达成的协议，认为 AMT-130 的 I/II 期数据不足以支持生物制品许可申请（BLA）提交，导致原计划 2026 年初的申报时间表陷入不确定。分析师指出，FDA 的这一反转不仅冲击优尼奎尔股价，也可能影响整个基因疗法领域的研发企业。此外，PTC 治疗公司的小分子药物 PTC518 在 II 期试验中使亨廷顿蛋白减少 23%，但生物标志物与患者功能改善的关联仍待证实。

2. Metsera 减肥药物连获突破，引发巨头收购争夺战

去年 9 月，Metsera 的 GLP-1 注射剂 MET-097i 在早期试验中 36 天减重 7.5%，今年进一步验证其疗效：IIa 期试验中，120 名非 2 型糖尿病超重 / 肥胖患者经 12 周每周给药后，体重较安慰剂组下降 11.3%，部分患者减重达 20% 且无平台效应；9 月底公布的中期数据显示，28 周时安慰剂校正减重率达 14.1%，优于礼来（Eli Lilly）替尔泊肽（tirzepatide）同期约 13% 的减重效果。此外，其超长效胰岛淀粉样多肽注射剂 MET-233i 在 I 期试验中 36 天减重 8.4%，部分患者达 10.2%。亮眼数据引发辉瑞与诺和诺德的激烈竞标：辉瑞先提出 49 亿美元收购，诺和诺德随后加价至 85 亿美元，最终辉瑞以 92 亿美元报价成功收购 Metsera。目前 MET-097i 已计划年内进入后期研发。

3. 诺和诺德 amycretin 二期试验告捷，扭转肥胖领域颓势

尽管错失 Metsera，诺和诺德于 11 月宣布其口服胰岛淀粉样多肽候选药物 amycretin 在 II 期糖尿病试验中表现出色：36 周时，口服制剂使患者体重较安慰剂组下降 7.6%，皮下注射剂减重 11.9%，且两种给药方式均未出现减重平台效应，有望实现长期减重；同时，口服制剂使糖化血红蛋白（HbA1c）下降 1.5%，注射剂下降 1.8%，在拥挤的口服肥胖治疗领域展现差异化潜力。此前，诺和诺德肥胖管线面临临床与商业双重压力：明星药物 Wegovy 市场份额被礼来 Zepbound 挤压，新一代疗法 CagriSema 三期试验减重 22.7% 未达预期，导致公司市值蒸发 720 亿美元，而 semaglutide 在阿尔茨海默病三期试验中也未能显著延缓疾病进展。此次 amycretin 的成功为其肥胖业务带来转机。

4. 百时美施贵宝 / 拜恩泰科 PD-1/VEGF 双抗数据亮眼，剑指领域龙头

PD-1/VEGF 双抗疗法（通过双特异性抗体同时阻断两个受体）是当前癌症领域的热门方向。拜恩泰科（BioNTech）通过收购 Biotheus 获得该类药物 pumitamig（原 BNT327），今年 9 月公布的全球 II 期试验数据显示，在广泛期小细胞肺癌患者中，pumitamig 联合标准化疗的总缓解率（ORR）达 76.3%，疾病控制率 100%；而 3 月中国患者 II 期试验中，ORR 高达 85.4%，疾病控制率 97.9%，数据在不同地区保持一致性，获分析师认可。目前该药物已进入同一适应症的三期试验（ROSETTA-LUNG-01），在美、中、澳、韩等多地招募患者，预计 2029 年 3 月完成。此外，百时美施贵宝（BMS）已投入超 110 亿美元（含 35 亿美元预付款），获得该药物的联合研发与商业化权利。

5. 罗氏阿尔茨海默病新药中期试验成功，实现研发逆袭

神经科学领域向来是生物制药的研发难点，而阿尔茨海默病更是极具挑战性的适应症。12 月初，罗氏在阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）上公布，其新一代抗淀粉样蛋白抗体 trontinemab 在 I/II 期试验中，92% 的患者淀粉样蛋白水平降至 24 厘洛德（PET 扫描判断淀粉样斑块存在的关键阈值）以下，且对大脑 tau 蛋白沉积可能有改善作用；安全性方面，仅不到 5% 的患者出现与淀粉样蛋白相关的脑肿胀或出血风险。今年 7 月，罗氏已公布过类似数据：91% 的患者脑部 PET 扫描淀粉样蛋白呈阴性，72% 实现淀粉样蛋白 “深度清除”。这标志着罗氏在该领域的强势回归 ——2022 年底，其另一款抗淀粉样蛋白抗体 gantenerumab 因两项三期试验失败而终止研发。目前，阿尔茨海默病领域还有多款药物取得进展，如 Leqembi 的居家给药成为现实，多款针对 tau 蛋白的候选药物推进，超过 30 项试验聚焦炎症靶点（被业内视为当前最热门方向）。

参考来源：https://www.biospace.com/drug-development/5-of-2025s-defining-clinical-wins

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