晚期胃癌中HER2低表达的临床病理学特征和预后表现——一项回顾性研究

一项单中心回顾性研究系统评估了HER2低表达胃癌的临床病理学特征及其预后表现，为后续相关研究提供了新的参考依据。

胃癌（GC）是全球发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤之一，严重威胁人群健康[1]。对于局部晚期或转移性GC（AGC），系统治疗始终是治疗基础。近年来，随着靶向治疗和免疫治疗的持续发展，AGC患者的生存获益有所改善，而肿瘤分子特征在治疗策略制定中的作用也日益凸显。在人表皮生长因子受体2（HER2）相关研究中，HER2已被确认为GC的重要生物标志物，其阳性率约为15%-20%，并已用于指导特定靶向治疗方案[2]。相较之下，HER2低表达（HER2-low）在AGC中的临床意义尚未完全明确。HER2-low通常指免疫组织化学（IHC）评分为1+，或IHC 2+且原位杂交（ISH）阴性，其临床病理特征及预后价值在既往研究中尚缺乏系统证据。基于以上背景，一项回顾性研究对HER2-low在AGC中的分布特征及预后表现进行了系统分析，以期为后续研究提供基础参考[3]。本文整理其重点内容如下，供读者参考。

研究方法

本回顾性队列纳入了2011年至2020年间在日本爱知癌症中心接受含氟嘧啶联合铂类一线治疗的不可切除或复发性胃癌/胃食管结合部腺癌患者。根据HER2 IHC及ISH结果，将患者分为HER2-zero（IHC 0）、HER2-low（IHC 1+或2+/ISH阴性）和HER2-positive（IHC 3+或2+/ISH阳性）三组。HER2检测由经验丰富的病理专家完成。研究提取患者临床资料，比较不同HER2状态的基线临床病理学特征，并采用Kaplan-Meier方法评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。疾病进展依据RECIST v1.1或临床评估判定。生存差异通过Cox比例风险模型分析，显著性检验为双侧P<0.05。

研究结果

基线特征

研究共纳入548例患者，其中HER2-zero、HER2-low和HER2-positive的比例分别为33%、45.1%和21.8%。三组患者在多项基线特征上存在比例递增趋势，如男性比例（56.9%，65.2%，79.2%）、肠型组织学比例（16.6%，27.9%，56.7%）、原发部位为食管胃结合部（9.9%，13.4%，24.2%）、≥2处转移灶（43.6%，53.0%，65.8%）和肝转移比例（12.2%，30.8%，40.8%）等。此外，HER2-low在活检标本中的检出率较高（47.5%），而HER2-zero更多见于手术标本（50.0%）。

图1 不同HER2状态的患者的临床病理学特征和分布

表1 患者基线特征

生存结局

截至中位随访时间为14.9个月时，HER2-zero、HER2-low和HER2-positive三组中，疾病进展分别发生于91.7%、94.7%和83.3%的患者；死亡事件发生于96.7%、91.5%和87.5%的患者。三组患者接受三线及后线治疗的比例呈逐级升高趋势。

• PFS：HER2-zero、HER2-low和HER2-positive三组的中位PFS分别为6.8个月、5.5个月和8.2个月。HER2-zero与HER2-low之间差异无统计学意义（p=0.2475），而HER2-positive患者的PFS较HER2-low组显著延长（HR=0.69，P=0.0017）。

• OS：三组中位OS分别为13.8个月、13.6个月和23.0个月。HER2-zero与HER2-low的OS无显著差异，而HER2-positive患者的OS明显优于HER2-low组（HR=0.69，P=0.0017）。

图2 三组患者PFS和OS的Kaplan-Meier曲线

单因素和多因素分析

单因素分析中，多项基线特征被识别为影响PFS或OS的预后因素，包括ECOG PS、组织学类型、转移灶数量、腹膜转移、淋巴结转移、有无腹水、血清ALP、LDH、CEA及CA19-9水平。HER2-zero与HER2-low两组在PFS或OS方面均未观察到显著差异，这一结果在单因素和多因素分析中保持一致。相比之下，HER2-positive状态在多因素分析中被确定为相较HER2-low的独立PFS预后因素。在OS方面，多因素分析中亦观察到HER2-positive相较HER2-low的数值改善趋势，但差异未达到统计学显著性。

表2 PFS的单因素和多因素分析

表3 OS的单因素和多因素分析

总结与展望

该研究显示，HER2-low在AGC中占较大比例，其临床病理学特征多介于HER2-zero与HER2-positive之间，提示其可能具有相对独立的疾病特征。在生存方面，HER2-low与HER2-zero的PFS和OS表现相似，多因素分析亦未显示显著差异；而HER2-positive患者较HER2-low在PFS上具有统计学优势。研究同时观察到HER2-low群体内的组织学差异，如IHC2+/ISH阴性患者的肠型组织学比例相较HER2 IHC1+患者更高。总体而言，该研究为理解HER2-low亚群的临床病理学特征提供了重要基础信息。未来仍需进一步研究，以更全面评估HER2-low在疾病生物学及潜在治疗决策中的价值。

参考文献：

[1]Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.

[2]Aizawa M, et al. Evaluation of HER2-based biology in 1,006 cases of gastric cancer in a Japanese population. Gastric Cancer. 2014 Jan;17(1):34-42.

[3]Narita Y, et al. Clinicopathological and prognostic significance of HER2-low expression in advanced gastric cancer: a retrospective observational study. Oncologist. 2025 Jul 4;30(7):oyae328.

审批编号：173735 有效期至：2026-12-09

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