早诊早治，奥瑞利珠单抗为MS患者赢得治疗窗口！

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早期使用奥瑞利珠单抗可以实现对MS疾病活动的更好控制。

多发性硬化（MS）是一种以中枢神经系统炎症性脱髓鞘为主要特征的慢性疾病，其诊断与治疗策略在近年来持续优化。其中，奥瑞利珠单抗作为目前（截止2025年12月14日）唯一同时获批用于复发缓解型多发性硬化（RMS）和原发进展型多发性硬化（PPMS）的抗CD20单抗，以其长期疗效、神经保护作用和便捷的治疗方案，成为MS治疗中的重要选择，为患者提供了早期高效干预的更多可能。

基于此，医学界特邀广西医科大学第一附属医院黄文教授阐述奥瑞利珠单抗在MS治疗中展现出多重优势。基于超过10年的长期随访数据，该药物不仅显著延缓残疾进展、降低复发风险，还能有效延缓脑萎缩进程，改善患者认知功能。其一年仅需两次给药的便捷方案，显著提升了患者依从性，为实现长期规范治疗提供了保障。

MS诊断门槛放宽：时间多发不再是“硬指标”

黄文教授表示，2024年欧洲多发性硬化治疗与研究委员会（ECTRIMS）大会发布的McDonald诊断标准（2024版）是对2017年版的重要更新[1]。新版标准的核心理念是推动MS实现更早期、更精准的诊断，从而为及时启动疾病修正治疗（DMT）提供科学依据，助力改善患者长期预后。此次更新主要围绕诊断流程优化、新型生物学标志物的引入以及对特殊人群鉴别诊断要求的强化等方面展开。

首先，解剖学诊断得到重要扩展。新版标准在原有四个MS特征性区域（脑室周、皮层/近皮层、幕下脑区、脊髓）的基础上，新增了“视神经病灶”作为第五个特征性区域。因此，空间多发（DIS）的诊断标准现调整为：至少需在上述五个区域中的两个区域内出现≥1个T2病灶。这一调整使得以孤立性视神经炎等表现为首发症状的早期患者更易于被识别和纳入诊断体系，有助于缩短从起病到确诊的时间窗口。

其次，诊断支持的生物学证据更加丰富与灵活。2024版标准实现了一项重要理念转变：不再强制要求影像学时间多发证据作为确诊必要条件，而是拓宽至多项客观辅助指标：

1、脑脊液特异性寡克隆区带（OCB）阳性；

2、影像学标志物，包括中枢静脉征（CVS）和顺磁性边缘病变（PRLs）；

3、新型实验室指标——脑脊液Kappa游离轻链（KFLC）被正式纳入诊断体系，可单独或与OCB联用，其脑脊液/血清比值指数具有更高特异性。

最后，诊断流程实现统一与规范化。新标准将儿童与成人、RMS与PPMS的诊断路径整合统一，减少了临床应用的复杂性。同时，对特殊人群的鉴别诊断提出更高要求：对年龄≥50岁（无论是否伴血管风险）或伴有头痛等症状的患者，建议在诊断前进行更充分鉴别；对儿童及青少年患者，建议常规进行MOG-IgG抗体检测，以排除MOG抗体相关疾病等。

综上，2024版McDonald诊断标准通过增加视神经病灶、纳入CVS/PRLs/KFLC等新型标志物、放宽时间限制并统一流程，共同构建了一个更敏感、更前沿且更注重鉴别诊断的MS早期诊断新框架，为临床医生及时启动DMT提供了更坚实的依据。

把握“两个窗口期”，实现早期高效干预

当前，MS的诊疗理念正朝着“更早诊断、更强干预”的方向发展。黄文教授指出，早期治疗能显著延缓残疾累积，而未及时治疗或治疗不足的患者，其神经功能衰退风险则显著增加。

临床中需把握两个关键“治疗时间窗”：第一个窗口期是在确诊时立即起始治疗；第二个窗口期则是在使用中低效DMT后，若疾病活动仍持续，应及时转换为高效治疗。准确把握这些时机，是优化疾病控制的关键。

2024年新版McDonald诊断标准的发布，正是为了支持上述“早诊早治”策略。“早期高效治疗”的理念已获得充分的临床研究支持。黄文教授特别提及具有里程碑意义的BENEFIT研究[2]，该研究长达11年的随访数据显示，与延迟治疗相比，在临床孤立综合征（CIS）阶段早期使用干扰素β-1b治疗，可持续降低其转化为临床确诊MS的风险（HR=0.67），并将转化时间平均延迟2.7年。这证实了早期干预对延缓疾病进展的根本价值。

对于已确诊的RMS患者，起始治疗策略的选择同样影响深远。丹麦、瑞典和英国的大型真实世界研究一致表明[3-4]：与起始中低效DMT相比，起始高效DMT（如奥瑞利珠单抗）能更显著地延缓残疾确认进展的时间，减慢残疾累积速度。一项北欧联合分析显示，起始高效DMT可将残疾进展风险降低约29%（HR=0.71）。这些证据提示，对活动性RRMS患者，起始即选择高效DMT，相比“从低到高”的升级策略，能带来更优的长期功能保护。

综上，黄文教授总结认为，MS的现代诊疗路径已日益清晰：依托2024版McDonald标准实现更早、更精准的诊断，并在此基础上，遵循循证证据积极推进早期高效DMT治疗策略，从而最大程度地控制疾病活动、保护神经功能、延缓残疾进展，最终改善患者的长期生活质量和预后。

一年两次给药，长期治疗更便捷

奥瑞利珠单抗是同时获批用于RMS和PPMS的抗CD20单抗，拥有超过10年的长期随访数据[5]。黄文教授指出，其长期疗效表现令人鼓舞：基于扩展残疾状态量表（EDSS）评估，在接受持续治疗≥10年的患者中，近80%的RMS患者和超过1/3的PPMS患者未出现残疾进展。此外，92.1%的RMS患者无需行走辅助，80.4%的PPMS患者无需轮椅，显示出其在维持患者功能独立性方面的强大控制能力。

尽早起始治疗是最大化临床获益的关键策略。基于OPERA I/II和ORATORIO研究数据，与延迟转换治疗相比[6]，早期使用奥瑞利珠单抗可显著延长患者无进展生存期：RMS患者尽早起始治疗可将残疾进展时间延迟达9.5年；即使在治疗难度较大的PPMS患者中，尽早治疗也能获得额外1.6年的无进展时间，这凸显了在疾病早期即采用高效治疗的重要性。

该药物的卓越疗效已在多项关键研究中得到全面验证。

• RMS：OPERA I和OPERA II两项III期研究显示，与干扰素β-1a相比，奥瑞利珠单抗治疗96周可分别降低年复发率达46%和47%。

• 传统治疗困难的PPMS：ORATORIO研究证实[7-8]，与安慰剂相比，奥瑞利珠单抗治疗120周能显著降低12周确认残疾进展风险达24%。在更高治疗目标“无疾病活动证据”（NEDA-3）方面，该药在RMS患者中治疗9年后，仍有48.2%的患者维持NEDA-3状态；在PPMS患者的双盲治疗阶段，达到NEDA-3状态的比例为47.3%，显著优于安慰剂组的18.0%。

除复发控制外，奥瑞利珠单抗还展现出明确的神经保护潜力。长期研究数据显示[9]，其能持续延缓患者的脑萎缩进程：OPERA研究10年结果显示，RMS患者的脑萎缩率已接近健康人群水平；ORATORIO研究7.5年数据证实该药可显著延缓PPMS患者的全脑及小脑萎缩。同时，该药能显著改善RMS患者的认知功能评分，有助于维护患者的长期生活质量。其起效迅速的特点同样显著：治疗首日即可耗竭95%以上B细胞，两周内达到近乎完全耗竭，这一快速作用可在治疗4周后即转化为MRI上新发活动性病灶的显著减少[10-11]。

良好的安全性及便捷的给药方案为长期治疗提供了保障。研究显示，奥瑞利珠单抗的总体不良事件发生率与对照组相当，最常见的输注相关反应可通过预防性用药进行有效管理。在治疗便捷性方面，一年仅需两次静脉输注的给药方案显著提升了患者的治疗依从性。真实世界数据显示，与需每月给药的其他抗CD20单抗相比，奥瑞利珠单抗在2年治疗期间的依从性（75.3% vs 67.6%）和持续性（69.9% vs 61.6%）均表现更优。综合来看，奥瑞利珠单抗凭借其在RMS和PPMS中确证的长期疗效、独特的神经保护作用、快速起效的特点以及便捷的治疗方案，已成为MS全程管理中兼具高效性与患者友好性的重要治疗选择。

小结

2024版McDonald诊断标准强调早期诊断与尽早启动高效疾病修正治疗的重要性。基于多项临床研究证据，奥瑞利珠单抗在RMS及PPMS中均显示出持续疗效与良好安全性。长达10年以上的随访数据表明，该药物在降低复发率、延缓残疾进展、改善脑萎缩及认知功能方面具有显著优势。其起效迅速，治疗首日即可耗竭95%以上B细胞，4周内可见MRI活动病灶显著减少，且在治疗12周时即可观察到残疾进展指标的显著改善。真实世界数据显示，一年两次的给药方案提升了治疗便捷性与患者依从性，有助于实现长期治疗获益。总体而言，奥瑞利珠单抗为MS的早期高效治疗提供了有力支持。

调研问题

参考文献：

[1]Montalban X, Lebrun-Frénay C, Oh J, et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2024 revisions of the McDonald criteria[J]. The Lancet Neurology, 2025, 24(10): 850-865.

[2]Ziemssen T, Derfuss T, de Stefano N, et al. Optimizing treatment success in multiple sclerosis[J]. Journal of neurology, 2016, 263(6): 1053-1065.

[3]Spelman T, Magyari M, Piehl F, et al. Treatment escalation vs immediate initiation of highly effective treatment for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: data from 2 different national strategies[J]. JAMA neurology, 2021, 78(10): 1197-1204.

[4]LaRovere K L, Riggs B J, Poussaint T Y, et al. Neurologic involvement in children and adolescents hospitalized in the United States for COVID-19 or multisystem inflammatory syndrome[J]. JAMA neurology, 2021, 78(5): 536-547.

[5]Sl Hauser, et al. 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Efficacy and Safety Clinical Trial Data. AAN 2024. S31.005

[6]Hauser S L, Bar-Or A, Comi G, et al. Ocrelizumab versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 376(3): 221-234.

[7]Montalban X, Hauser S L, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis[J]. New england journal of medicine, 2017, 376(3): 209-220.

[8]Berry K, Barry F, Tsoy E, et al. Cognitive Impairment in Liver Transplant Recipients: Comprehensive Post-Transplant Neurologic and Cognitive Characterization[J]. Neurology Open Access, 2025, 1(3): e000023.

[9]Arnold D L, Kolind S, Assemlal H E, et al. Short-and long-term effects of early versus delayed treatment with ocrelizumab on cerebellar volume loss in patients with RMS and PPMS[J]. Multiple Sclerosis Journal, 2025: 13524585251325086.

[10]Barkhof F, Kappos L, Wolinsky J S, et al. Onset of clinical and MRI efficacy of ocrelizumab in relapsing multiple sclerosis[J]. Neurology, 2019, 93(19): e1778-e1786.

[11]Kappos L, Li D, Calabresi P A, et al. Ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre trial[J]. The Lancet, 2011, 378(9805): 1779-1787.

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