肾康丸通过抑制HIF-1α/HO-1通路减轻糖尿病肾病铁死亡机制（中）

题目：

SKP alleviates the ferroptosis in diabetic kidney disease through suppression of HIF-1α/HO-1 pathway based on network pharmacology analysis and experimental validation

研究思路梳理：

本研究采用系统药理学与实验验证相结合的策略，首先通过TCMSP数据库筛选SKP活性成分及作用靶点，构建“药材-成分-靶点”网络；进而整合DKD与铁死亡相关靶点，通过PPI网络、GO/KEGG富集分析预测关键通路；最后通过STZ诱导的DKD小鼠模型，从肾功能、组织病理、纤维化、铁死亡相关指标及HIF-1α/HO-1通路等多维度验证预测结果。

主要结果：

1. 系统药理学预测SKP作用机制

从TCMSP数据库共筛选出SKP的56个活性成分和223个作用靶点，与DKD和铁死亡靶点取交集后获得32个共同作用靶点。PPI网络分析确定TP53、IL6、EGFR、CTNNB1、ESR1、JUN、MYC和HIF1A为前8位核心靶点。

2. 关键活性成分与分子对接验证

构建“药材-成分-靶点”网络，确定槲皮素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)、异鼠李素(isorhamnetin)等为SKP抗DKD铁死亡的主要活性成分。分子对接显示这些成分与核心靶点具有良好结合活性。

3. KEGG富集提示HIF-1信号通路关键作用

KEGG富集分析表明，HIF-1信号通路是SKP治疗DKD铁死亡的关键通路，为后续实验验证提供方向。

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