麻省理工项目转化，用一粒口服药达到手术级减肥效果

减肥手术（又称减重代谢手术）是治疗严重肥胖的医疗手段，通过改变胃肠道结构（如缩小胃容积或改变消化路径），从根源减少热量摄入与吸收，具有长期稳定与显著的减肥效果。

虽然效果显著，但减肥手术仅适用于严重肥胖人群，且风险显著高于非手术方式，术后容易出现相关并发症（如营养不良、肠胃功能紊乱、胆结石等），需长期管理。

基于此，总部位于波士顿的SyntisBio，正以“口服模拟胃旁路手术（减肥手术的一种）”的独特技术路径，研发每日一次的口服药片，试图弥补GLP-1类药物的固有缺陷——规避肌肉流失与注射依从性痛点。

近日，SyntisBio宣布完成3800万美元A轮融资，此轮融资由Cerberus Ventures领投，Mansueto Investments、Woori Venture Partners和Apollo Labs参投。

值得注意的是，SyntisBio还获得了美国国家糖尿病、消化系统和肾脏疾病研究所（NIDDK）的两项小企业创新研究（SBIR）奖，从美国国家卫生研究院（NIH）获得了高达500万美元的资金用于支持其SYNT（合成组织衬里）平台与SYNT-101管线的商业落地。

作为这家临床阶段生物制药公司的崛起密钥，这粒小小的药片究竟有怎样的魔力？

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SYNT-101：用口服药片复刻“手术级”减肥效果

SyntisBio当前的主力管线是SYNT-101，是一款每日一次的口服药片。SYNT-101核心逻辑是“复刻胃旁路手术的关键机制”。

传统减肥手术的关键机制是排除十二指肠营养素，即通过手术改变消化道结构，使营养物质绕过十二指肠等近端小肠，被重定向到远端小肠，从而刺激GLP-1等饱腹和代谢调节激素的自然分泌，达到减肥和改善代谢疾病的效果。

联合创始人Robert Langer博士发现贻贝的聚合物化学特性能够在胃肠道特定组织表面形成具有多种功能的涂层。这种涂层就像一个“临时屏障”，可持续存在长达24小时，之后自然安全地从体内清除。受这一原理启发，他继而研发出SYNT（SYNtheticTissue-liningtech）合成组织衬里技术。

SYNT技术平台（图源：官网）

在肥胖治疗药物SYNT-101中，该技术发挥关键作用。它通过阻断小肠上部十二指肠的营养吸收，将营养物质重定向到小肠下部，刺激GLP-1和PYY（一种与饱腹信号相关的代谢调节激素）等饱腹感激素分泌，模拟胃旁路手术后的效果，从而达到减肥和调节代谢的目的。

此外，该技术还可用于在小肠中释放和维持局限于肠道的酶，能针对性地在胃肠道发挥作用，增强药物的口服生物利用度，同时还有利于减少对全身其他组织和器官的影响，降低脱靶效应和不良反应的发生风险。

这一被称为“十二指肠营养素排除”的过程，能自然刺激GLP-1等饱腹激素分泌，既实现了与手术相当的代谢调节效果，又规避了有创操作的风险。

首次人类试点研究验证了其安全性与机制有效性：9名受试者在三个剂量水平下均未出现不良事件，活检显示肠道组织结构正常，且葡萄糖耐受性测试与激素水平变化（如瘦素增加、生长激素减少）证实了营养重定向与饱腹信号的增强。

这种“安全+有效+便捷”的组合，让SYNT-101有望成为肥胖治疗的“口服替代方案”，尤其适合对注射给药抵触、担忧肌肉流失的患者群体。目前，SYNT-101已完成首次人体研究，计划于2025年下半年向FDA提交IND申请，距离进入正式临床试验仅一步之遥。

02

管线布局：从大病种突破到罕见病深耕

SyntisBio的管线策略呈现出“大病种突破市场认知+罕见病获取政策红利”的双线布局，既保证了短期商业化潜力，又为长期技术壁垒构建与管线丰富度奠定了基础。

借助肠道靶向技术的平台属性，SyntisBio将触角延伸至罕见代谢疾病领域。管线中的SYNT-202与SYNT-203分别针对同型囊素尿症和枫糖浆尿病——这两种罕见儿科疾病此前缺乏批准疗法，患者需长期严格控制饮食。

■ SYNT-202：肠道里的甲硫氨酸清道夫

一种专有的口服酶疗法，用于治疗因CBS（胱硫醚β-合成酶cystathionineβ-synthase）缺乏引起的经典同型胱氨酸尿症。

它的作用是通过主动消除肠道中的甲硫氨酸，来复制甲硫氨酸限制饮食的治疗益处。该酶不会被全身吸收，是专门为在消化道中发挥最佳性能而设计的。

福克斯蔡斯癌症中心克鲁格实验室的研究表明，给高蛋白饮食的同型胱氨酸尿症小鼠服用SYNT-202，不仅可以防止血浆同型半胱氨酸飙升，还能在短短几天内将升高的血浆同型胱氨酸恢复到甲硫氨酸限制饮食的基线水平。该管线目前处于临床前研究阶段。

■ SYNT-203：枫糖尿症的亮氨酸管家

该药物用于治疗枫糖糖尿病，其采用专有亮氨酸脱羧酶（LDC）来消除饮食中的亮氨酸，为整个胃肠道的活动而设计，旨在控制亮氨酸（Leu）水平，减少饮食限制，目前正在向IND启用研究迈进。

其技术逻辑是通过专有稳定化酶（MGL与LDC）清除饮食中的特定氨基酸（甲硫氨酸与亮氨酸），并借助肠道靶向设计减少全身暴露，从而降低饮食限制压力。这两款产品已完成非人类灵长类动物研究，正推进至IND启用阶段。

而下一代产品SYNT-212、SYNT-213则通过DIGEST延长递送平台，进一步提升肠道内活性持续性，追求“最大控制与最大饮食自由”的平衡，目前处于发现阶段。

■ SYNT-212：Promax版本的SYNT-202

SYNT-212是SYNT-202的下一代升级配方，利用了公司专有的SYNT递送技术，该技术通过持续的十二指肠活动针对饮食和肠外循环中的甲硫氨酸，有望为患者提供最大程度的疾病控制和饮食灵活性，实现对甲硫氨酸和总同型半胱氨酸水平的最大控制，给予患者最大的饮食自由度。

■ SYNT-213：延长递送技术实现长效亮氨酸调控

针对枫糖浆尿病，SYNT-213运用专有的LDC（亮氨酸脱羧酶）DIGEST延长递送技术，通过持续的十二指肠活动针对饮食和肠道再循环亮氨酸，以实现最大的亮氨酸控制和最大的饮食自由，目前处于发现阶段。

这种“大病种突破市场认知+罕见病获取政策红利”的双线布局，既保证了短期商业化潜力，又为长期技术壁垒构建与管线丰富度奠定了基础。

SyntisBio管线布局情况

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DIGEST：以肠道靶向为核心的延长递送平台

SyntisBio的优势在于开创了减肥治疗的新的解决方案，也在于将单一产品的技术优势转化为可复用的平台，增强了融资与合作吸引力。其独特的技术平台体系DIGEST，运用了前文介绍的SYNT技术，借助肠道靶向与功能性酶，实现药物的延长递送。

DIGEST平台通过向胃肠道特定部位（如十二指肠），递送特殊的涂层或载体，营造一个有利于酶保持活性的微环境。这种涂层或载体能够保护酶不被胃肠道内的胃酸、消化酶等破坏，显著延长酶在胃肠道内的活性时间，通过优化酶的肠道稳定性与活性持续性，让酶在24小时甚至更长时间内保持较高活性，在胃肠道中长时间发挥作用，从而实现对营养物质的有效消化和代谢调节。

对于一些因酶缺乏或酶活性不足导致的代谢缺陷疾病，比如遗传性的代谢紊乱疾病。DIGEST平台可以将相应的功能性酶递送至肠道，并维持其活性，帮助患者正常消化和代谢营养物质，减轻疾病症状。

针对一些消化系统疾病，如消化不良、吸收不良综合征等。DIGEST平台则通过维持相关消化酶的活性，增强胃肠道对食物的消化和吸收能力，从而改善患者的消化功能，缓解症状。

例如，SYNT-212在SYNT-202的基础上，借助该平台实现十二指肠持续作用，同时覆盖饮食摄入与肠道循环的靶标氨基酸，最大化疾病控制效果。

其次是靶向性精准，DIGEST平台能够精准地将酶递送至胃肠道内需要发挥作用的特定部位，提高酶的利用效率，减少在其他部位不必要的损耗，从而提升治疗效果。此外，DIGEST平台使用的涂层或载体材料具有良好的生物相容性，不会对胃肠道产生明显的刺激或不良反应，且在完成作用后可以自然、安全地从体内清除。

例如，SYNT-212在SYNT-202的基础上，借助该平台实现十二指肠持续作用，同时覆盖饮食摄入与肠道循环的靶标氨基酸，最大化疾病控制效果。

这种“精准靶向+可控时效”的技术特点，让其在肠道相关疾病治疗领域具备广泛的拓展潜力，无论是作为肥胖治疗的补充方案，还是罕见病领域的联合开发，其平台的模块化与可扩展性都能有效适配。

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麻省理工团队操刀，院士助阵支持技术转化

凭借出色的技术实力，SyntisBio的市场表现亮眼。根据Crunchbase数据，SyntisBio完成了3800万美元的超额认购A轮融资，由CerberusVentures领投，截至目前，SyntisBio公司共经历3轮融资，累计融资总额达5340万美元。其具体融资信息节点如下表：

SyntisBio历史融资表（来源：Crunchbase）

资本的青睐背后，是对其“技术差异化+市场潜力”的双重认可。而这也来自其优秀的技术功底与人才团队。

Rahul Dhanda是SyntisBio的联合创始人、总裁兼首席执行官，拥有麻省理工学院斯隆管理学院的工商管理硕士的教育背景，曾任哈佛医学院的分公司BLASTID联合创始人兼董事长。

在加入Syntis之前，Dhanda曾创立了Sherlock Biosciences，并领导该公司从成立到推出有史以来第一个由FDA授权的诊断或治疗的CRISPR产品。无论是疾病治疗研究还是产品的商业落地，Dhanda都驾轻就熟。

Robert Lange是SyntisBio的联合创始人兼董事会董事，麻省理工学院的化学工程博士，美国国家医学科学院、美国国家工程院、美国国家科学院和美国国家发明家学院院士。

他是麻省理工学院的八位研究所教授之一，曾围绕生物科学与材料科学发表了1500多篇文章，被引用了超过422000次，此外，他的专利已授权或再授权给400多家公司。

Langer同时还担任FDA科学委员会主席，获得包括美国国家科学奖章和美国国家技术和创新奖等220多个奖项，同时获得这两项殊荣的目前还只有三个人。

此外，临床咨询委员会邀请到肥胖领域权威Louis Aronne医学博士——作为肥胖协会前主席，其对SYNT-101“避免肌肉流失、安全性突出”的认可，为产品的临床价值提供了专业背书，也侧面印证了团队在医学资源整合上的能力。

左：Rahul Dhanda，右：Robert Langer（图源：官网）

当GLP-1赛道陷入红海竞争，SyntisBio以“手术模拟”机制开辟差异化路径，直面Viking、Structure等口服小分子挑战者。手握MIT光环与NIH背书，2025年IND将是SyntisBio面临的第一道生死关卡。

*封面图片来源：123rf

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