基因没突变也会患癌！染色体“脚手架”不稳，淋巴瘤瞬间爆发

哈喽，大家好，今天小墨这篇评论，主要来分析染色体藏致癌密码，基因没突变也可能得淋巴瘤。

提到癌症，大家第一反应肯定是基因突变成了“元凶”。但最新研究彻底打破这个固有认知，基因没出问题也可能患癌。

迈阿密大学团队的新发现让人震惊，染色体的三维空间结构一旦被破坏，同样会驱动细胞恶性转化。这个结论在2025年美国血液学会年会上发布后，立刻引发业界关注，也为癌症治疗开辟了全新方向。

人类基因组里藏着约30亿个碱基对，拉伸成直线能有2米长，却要乖乖压缩进直径仅10微米的细胞核里。这可不是随机堆积，而是形成了高度有序的三维结构。

染色质环、拓扑关联结构域这些听起来复杂的组织，就像细胞核里的“脚手架”，核心作用是把距离遥远的增强子和启动子拉到一起，激活基因正常表达。而SMC3和CTCF蛋白，就是搭建和维持这层“脚手架”的关键。

中国科学报11月报道过一个临床案例，一位弥漫大B细胞淋巴瘤患者，基因检测没发现典型致癌突变。

医生后续通过三维基因组分析发现，他体内的SMC3蛋白表达量仅为正常人的一半，染色质环路出现明显异常。这个案例刚好印证了新研究的核心观点。

里瓦斯团队专门研究了SMC3和CTCF蛋白的单倍体剂量不足状态，也就是这类蛋白的编码基因仅损失一个拷贝，表达量减半的情况。这种情况在多种血液肿瘤中都能观察到，之前一直没人搞懂它的致癌机制。

一旦这些基因被沉默，B细胞就会出现分化障碍，在生发中心中心母细胞阶段大量积累。

这些细胞停留在高增殖状态，获得致癌突变的概率大幅增加。当研究人员再引入BCL2过表达等致癌事件时，小鼠很快就患上了弥漫大B细胞淋巴瘤，发病速度比仅有致癌基因改变的对照组快得多。

这项研究能有重大突破，人工智能功不可没。Hi-C实验会产生数十亿个序列读段，传统分析方法很容易遗漏有意义的变化。

研究团队用深度学习算法训练模型，大幅提高了局部环路变化的检测灵敏度。通过图神经网络算法，还精准找到了架构蛋白缺陷导致的B细胞分化瓶颈。

里瓦斯直言，没有AI工具，根本没法完成数千个基因座的关联分析。

更关键的是，人类患者数据也支撑了这些发现。团队分析多个弥漫大B细胞淋巴瘤患者队列后发现，SMC3低表达的患者，总生存期和无进展生存期都明显短于高表达患者。

这意味着，SMC3表达水平能作为重要的预后生物标志物。

医学参考报11月底报道，国内某肿瘤医院已开始尝试检测患者的SMC3表达水平，用于评估淋巴瘤预后情况。这种基于三维基因组的诊断方法，正在逐步走进临床。

染色体三维结构紊乱致癌的发现，开启了癌症治疗的新赛道。未来修复“染色质道路”可能成为新疗法，为更多患者带来希望。随着研究不断深入，癌症治疗终将迎来更精准、更全面的突破。