癌症疫苗数据惊艳：尿路上皮癌、结直肠癌、肾癌等实现肿瘤缩小

许多人听说过免疫疗法，这是一种训练免疫系统识别并消灭癌细胞的医学治疗方式。但对癌症疫苗了解的人相对较少，而这两者本质上目标相同。多年来，科学界和医学界一直投入大量精力开发治疗性癌症疫苗，现在这些疫苗正开始触及癌症患者。

口服个性化疫苗NECVAX-NEO1：联合免疫疗法稳定病情

12月10日，NEC生物公司公布了其口服癌症疫苗NECVAX-NEO1与检查点抑制剂联合治疗实体瘤患者的一期篮子临床试验结果。该研究结果于ESMO免疫肿瘤学大会上展示。

NECVAX-NEO1是一种基于细菌的口服个性化DNA治疗性疫苗，在这项一期研究中观察到了令人鼓舞的免疫反应：6名患有黑色素瘤、肾细胞癌或头颈癌的患者，在接受至少三个月的CPI治疗后，接受了NECVAX-NEO1治疗。在24周治疗期结束时，83%的患者病情稳定，随后进行了12周的随访期。ELISPOT分析显示，所有患者体内均检测到了疫苗所包含的具有免疫原性的新抗原表位。

这一进展令人鼓舞，期待进一步评估NECVAX-NEO1作为治疗难治性肿瘤癌症患者的潜在选择。

新抗原疫苗PGV001：联合PD-L1抑制剂显著缩小肿瘤

2025年5月9日，西奈山医学学院蒂施癌症研究人员在顶级期刊《Nature Cancer》发表了一项重磅研究（NCT03359239），报道了个性化新抗原疫苗PGV001联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗在尿路上皮癌治疗中的潜力。

这项Ⅰ期临床试验（NCT03359239）研究结果显示：

辅助治疗组（4例）：3例（75%）无复发迹象。

转移性疾病治疗（6例）：2例（40%）肿瘤显著缩小。

值得注意的是，其中1例（GU002）患者治疗两个周期后肝脏转移病灶显著缩小，几乎消失不见，如图所示：

GU002治疗前后多发性肝脏病灶计算机断层扫描（CT）对比图

1例接受转换维持治疗的患者（GU010）在最后的随访期结束时（39.4个月）仍无疾病迹象，且已停止治疗。

这些结果表明，个性化新抗原疫苗PGV001联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗在尿路上皮癌的治疗中具有一定的疗效，为尿路上皮癌的治疗提供了新的思路和方法。

肽疫苗Vx-001：晚期实体瘤患者实现长期完全缓解

Vx-001是一款含有两种端粒酶逆转录酶（hTERT）肽的癌症疫苗，曾发表于《ELSEVIER》的II期研究结果中，Vx-001疫苗在晚期实体瘤患者中的临床结果显著改善。

其中一名乳腺癌患者既往接受过化疗和激素治疗，病情稳定后加入了Vx-001疫苗的临床研究。在接受6次Vx-001疫苗后肝脏病变达到完全缓解状态，接种9次疫苗后，该患者保持完全缓解状态达到3年时间！

另1例患有晚期肝细胞癌的患者广泛累及局部淋巴结、梗阻性黄疸和肝功能衰竭的临床症状，在胆道支架置入术后拒绝接受任何其他治疗。接种6次Vx-001疫苗后，肿瘤缩小，所有肝功能不全症状消失。

这些数据表明Vx-001疫苗临床疗效良好，可有效改善患者的病情。

个性化疫苗GRANITE：延长结直肠癌患者无进展生存期

GRANITE(GRT-R902）是一款个性化新抗原癌症疫苗，2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上公布了GRT-R902联合GRT-C901治疗方案用于微卫星稳定型（MSS）结直肠癌患者的2期研究结果。结果显示：GRT-R902联合治疗组中位无进展生存期（PFS）为12.88个月，对照组为12.12个月。

这项研究显示出GRANITE可能有助于结直肠癌患者提高生存期。

综上可见，癌症疫苗在癌症患者中展现出令人印象深刻的疗效。那么什么是癌症疫苗？

什么是癌症疫苗？

癌症疫苗旨在提醒免疫系统注意可能忽视的威胁。通过呈现肿瘤抗原，疫苗促使B细胞和T细胞进行警戒巡逻，降低复发风险，并与其他疗法结合时提升整体疗效。

据格拉德斯通研究所的科学家Magnus Hoffmann介绍：

癌症疫苗大致分为两大类。第一种与我们常用来保护自己免受流感等病毒威胁的疫苗非常相似，因为有些癌症实际上是由病毒引起的。例如，HPV病毒与宫颈癌密切相关。因此，这些预防疫苗通过保护你免受病毒感染。

第二种疫苗则更新得多：治疗性癌症疫苗。这些疫苗是在患者已经患癌时接种的，这使得“疫苗”这个词有些混淆，因为它更像是一种治疗而非预防。但治疗性疫苗本质上也是通过训练免疫系统攻击不需要的细胞来发挥作用。

Hoffmann表示，癌症本质上源于我们自身的细胞，但是这些细胞发生了变异并癌化。我们的免疫系统能够利用某些标记（肿瘤抗原）来识别并攻击这些细胞。肿瘤抗原可能有多种类型。它们可以是正常蛋白质，但其产量远超健康细胞的正常水平；也可能是癌细胞累积的突变蛋白质。治疗性癌症疫苗的作用机制，正是通过训练免疫系统识别这些肿瘤抗原，进而精准攻击携带这些抗原的癌细胞。

癌症疫苗的挑战与前景

但是癌细胞极其擅长隐藏其抗原。它们还非常擅长在免疫抑制微环境中保护自己，这会降低免疫细胞寻找并主动破坏癌细胞的能力。因此，将癌症疫苗与其他免疫疗法（如免疫检查点抑制剂）结合使用是一种非常有前景的策略。

免疫检查点抑制剂本质上解除了免疫细胞的“刹车”，这些刹车通常是为了防止免疫细胞攻击健康细胞，但癌细胞却借此躲避免疫系统的识别。因此，癌症疫苗负责训练免疫系统识别癌细胞，而检查点抑制剂则释放免疫细胞去消灭它们。理论上，这是一种完美的解决方案。

譬如Moderna研发设计的是一种基于信使核糖核酸（mRNA）的新型疫苗mRNA-4157（V940）在与帕博利珠单抗联合用于高危III/IV期黑色素瘤后显示出显著生存效益，远处转移或死亡的风险降低了62%，2.5年的总生存期（OS）高达96.0%。

这种组合似乎能为患者的生存率带来更好的结果。

不过值得了解的是，每个人的癌症都不同，两位癌症类型相同的患者可能拥有不同的突变蛋白。因此，治疗结果可能因人而异。因此，目前科学家正在开发个性化治疗性癌症疫苗，通过分析分析患者的肿瘤样本，识别可针对的肿瘤抗原，然后为该患者生成个性化疫苗。不过这应当是一个非常昂贵的技术，哪怕上市也难以实现广泛应用。而且制作时间较长，可能使患者错过治疗时机。

结语

目前，治疗性癌症疫苗在肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、胰腺癌、肝癌等许多实体肿瘤均有探索，部分已经取得可观的效果。但是癌症疫苗的开发仍具有挑战，仍需要时间来解决。但癌症疫苗无疑是一个具有希望的治疗选择，其中mRNA技术在癌症疫苗开发方面潜力巨大，Moderna研发设计mRNA-4157（V940）便使用该技术，并取得积极效果。曾有消息称，Moderna研发设计mRNA-4157（V940）或即将上市，我们期待这一积极成果！