体内CAR-T成细胞治疗新风口 技术探索尚处起步期

《科创板日报》12月9日讯（记者 史士云）日前，首批商业保险创新药目录正式揭晓，5款CAR-T疗法被悉数纳入，再次引发行业广泛热议。这类被冠以“小众贵价疗法”标签的尖端治疗手段，虽迎来了全新的支付通路，实现商业化落地层面的突破，但要真正实现产品的“普惠化”，底层技术的创新突破则更为关键。

近两年，通用型CAR-T（uCAR-T）和体内CAR-T（in vivo CAR-T）相继进入行业视野。其中，前者以“现货型”的优势破解了自体CAR-T制备周期长、成本高企、且高度依赖“个人定制”的行业痛点，而后者则以更具颠覆性的“通用化”解决方案，掀起了产业布局的热潮。

“早有预判体内CAR-T会火，但其热度飙升的速度仍超出预期，比我们此前的判断提前了近一年的时间。” 锋寻生物创始人、CEO施凯凯在接受《科创板日报》记者采访时说道。

据《科创板日报》记者了解，目前国内已有百余家企业在布局体内CAR-T，MNC（跨国制药企业）们也亦将目光锁定于此，纷纷“跑步”入局。

图|跨国药企在体内CAR-T领域的主要BD交易（截至2025年10月）

自2025以来，已有包括阿斯利康、艾伯维、吉利德等跨国药企巨头通过授权引进或并购方式强势切入该赛道。就在今年10月，百时美施贵宝以15亿美元现金收购了体内CAR-T公司Orbital，强化了其在细胞治疗领域的产品布局。

跨国巨头在体内CAR-T赛道上通过并购扩张版图，国内初创企业则凭借技术潜力获得了资本市场的青睐。据不完全统计，2025年国内体内CAR-T相关融资总额已超过20亿元人民币，以锋寻生物为例，该公司自成立以来，就一直致力于体内CAR-T，其成立仅半年便完成近6000万元的种子轮及天使轮融资，投资方涵盖中科创星、菡源资产（上海交大母基金）、君联资本等知名机构。

图|体内CAR-T（In-Vivo）疗法的流程

在谈及体内CAR-T的核心技术原理时，施凯凯表示，相较于传统自体CAR-T疗法需在体外制备，体内CAR-T则将该“生产工厂”直接搬到了体内，患者只需接受一针搭载病毒或LNP（脂质纳米颗粒）的静脉注射，在该“智能载体”进入人体后，便能定位并结合T细胞，在患者体内“就地”完成CAR-T细胞的组装、生成与扩增，最终由这些新生的“抗癌战士”对肿瘤细胞展开精准杀伤。

同时，施凯凯还谈到，传统CAR-T疗法需将细胞提取至体外培养约一个月后回输，在此过程中，细胞状态与体内原生T细胞已存在差异，而体内CAR-T让细胞在适配的体内环境中完成CAR结构的改装，所生成的CAR-T细胞在杀伤活性、疗效表现等方面，理论上会更具优势。

体内CAR-T的“一站式”流程不仅省去了传统CAR-T繁琐且耗时的体外扩增与回输环节，患者也无需提前住院做进行传统疗法中回输前的淋巴清除预处理。

“清淋预处理所使用的化疗药物会无差别杀伤体内细胞，患者短期内极易发生重度感染、出血、CRS、器官损伤，生活质量极差。相比于传统CAR-T疗法，体内CAR-T疗法无需清淋，不仅规避了相关风险，还显著降低了病人入院前后的治疗费用。” 施凯凯对《科创板日报》记者说道。

此外，施凯凯还向《科创板日报》记者算了一笔“经济账”：若体内CAR-T正式实现商业化，采用200升病毒生产罐量产、年生产30 批次的情况下，单批次可满足数百例患者用药需求，该疗法药物成本未来有望降至1万元人民币左右。而作为对比，有数据显示，传统自体CAR-T产品的单针成本超过30-60万元左右。

尽管体内CAR-T在生产制备、治疗成本、临床操作等多个方面占有优势，但这并不意味着其的发展就是一片“岁月静好”。

当前，体内CAR-T的技术路线布局主要围绕病毒载体与非病毒载体（如LNP）两大主流方向展开，不过，这两条路线均有“生死坎”需要迈过。

据《科创板日报》记者了解，病毒载体递送虽可实现CAR基因的长期表达，但基因整合具有随机性，这种特性可能引发插入突变，存在诱发继发性肿瘤的潜在风险。

而LNP递送mRNA能实现CAR基因的瞬时表达，虽能规避基因组整合的安全风险，但这种瞬时表达难以维持CAR-T细胞的长期活性与抗肿瘤持久性，因此亟待攻克基因表达时长与临床疗效之间的平衡难题。

据施凯凯向《科创板日报》记者介绍，锋寻生物专注于病毒载体路线，为了解决该路线的技术瓶颈，在病毒设计层面，公司通过独特的囊膜糖蛋白与绝缘子设计，既能降低病毒随机插入引发的安全风险，又可提升载体的特异性和靶向性，同时抵御抗体中和，降低免疫原性。此外，锋寻生物还借助膜表面蛋白清除技术，攻克慢病毒生产过程中的CAR在满病毒表面泄露的难题，进一步减少载体与非目标细胞的非特异性结合。

近期，锋寻生物靶向CD19的体内CAR-T产品GI-001即将开启临床试验（IIT）的首例患者入组，这将是对该公司核心技术体系的首次验证。此外，该公司针对实体瘤和自身免疫疾病管线的IIT也计划将于2026年启动。

在施凯凯看来，体内CAR-T目前仍处于早期起步阶段，临床验证对各家企业的后续发展都至关重要。

“现阶段甚至难以将体内CAR-T定义为药品，其在有效性与安全性层面仍需持续突破，方能实现真正的成药。尽管当下众多企业布局体内CAR-T领域，但全球范围内尚无企业能形成绝对技术优势或实现行业碾压，预计还需1-2的年时间，待企业积累更多的临床数据后，才能看出谁是真正的领先者。

谈及体内CAR-T商业化可能面临的挑战，施凯凯认为该话题尚为时过早。不过，他指出，随着技术的持续突破，体内CAR-T未来或会如当下的“PD-1”和“ADC”一样陷入内卷，因此企业需在适应症布局上形成差异化，并尽早与具备专业临床推进团队和成熟营销体系的MNC合作，让“专业的人做专业的事”。