歌礼制药-B(01672)：ASC30治疗肥胖症的13周II期研究取得积极的顶线结果

智通财经APP讯，歌礼制药-B(01672)公布，评估口服小分子GLP-1受体(GLP-1R) 激动剂ASC30治疗肥胖症的13周II期研究(NCT07002905)取得积极的顶线结果。该研究在美国多个中心开展，共入组125名肥胖受试者或伴有至少一种体重相关合并症的超重受试者。研究共评估了三个剂量的ASC30口服片(20毫克、40 毫克和60毫克)。在第13周时，与安慰剂相比，三个剂量的ASC30均达到了主要终点，显示出具有统计学显著性(20毫克、40毫克和60毫克对比安慰剂的p 值<0.0001)和临床意义的体重下降。在主要终点(第13周时体重相对基线的平均百分比变化)上，60毫克ASC30的经安慰剂校正后的平均体重下降高达7.7%。

在第13周的主要终点上，每日一次ASC30片的经安慰剂校正后的平均体重下降呈剂量依赖性，20毫克、40毫克和60毫克产生的体重下降分别达5.4%、7.0%和 7.7%。未观察到减重平台期。受试者的基线平均体重和体重指数(BMI)分别为 107.3 kg和38.6 kg/m2 。

80.0%接受60毫克每日一次ASC30治疗的受试者体重下降≥5%，而安慰剂组为 4.2%;45.0%接受60毫克每日一次ASC30的受试者体重下降≥7%，而安慰剂组为 4.2%。

除了实现具有统计学显著性和临床意义的体重下降外，ASC30也达到了次要和探索性终点。ASC30在所有剂量组中均降低了多项已知的心血管风险标志物，包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯以及收缩压和舒张压。在稳态下，ASC30的血药浓度随剂量增加而增加。

每周滴定(titrated weekly)直至目标剂量的ASC30的呕吐发生率约为已公布的每周滴定的orforglipron中观察到的呕吐发生率的一半。每周滴定的ASC30的胃肠道耐受性与已公布的orforglipron在III期ATTAIN-1研究中每四周滴定(titrated every four weeks)的结果相当。在该ASC30的II期研究中，所有胃肠道不良事件(AE)的严重程度均为1级(轻度)和2级(中度)，且大部分发生在剂量滴定期间。无3级(重度)或以上胃肠道不良事件。在该ASC30的II期研究中，未发现任何不良事件的严重程度为3级(重度)或以上，也未发现任何与药物相关的严重不良事件(SAE)。

该ASC30 II期研究因不良事件导致的总体停药率为4.8%。在各剂量组中，ASC30 片因不良事件导致的停药率分别为7.3%(20毫克)、7.5%(40毫克)和0.0%(60毫克)，安慰剂组为0.0%。导致停药的不良事件仅为胃肠道不良事件(恶心、呕吐和便秘)。未观察到肝脏安全性信号，且丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)或总胆红素(TBL)水平未有升高。此外，实验室检查、生命体徵、心电图(包括QTc间期)和体格检查均未发现异常。

“我们的II期研究结果令我们感到振奋，这些结果表明ASC30在减重和胃肠道耐受性方面均展现出同类最佳的潜力，”歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示，“鉴于将GLP-1激动剂类药物从每周滴定放缓至每四周滴定后，其胃肠道耐受性有显著改善，我们预期ASC30片在III期研究中每四周滴定时，其胃肠道耐受性将得到进一步提升。我们计划在2026年第一季度向美国食品药品监督管理局(FDA)递交这些数据及申请II期临床试验结束会议(End-of-Phase II meeting)。”