2025 抑郁药研发遇冷：五大明星疗法折戟晚期试验

摘要：2025 年，抑郁症治疗研发领域遭遇重创。强生、Neumora 等巨头公司的五个高关注度候选药物在晚期临床试验中接连失败，凸显中枢神经系统（CNS）药物研发的顽固挑战。尽管市场需求缺口巨大，安慰剂效应、试验执行等问题仍让药企步履维艰，全年研发管线弥漫着沮丧情绪。研发寒冬：五大候选药相继失利

2025 年的抑郁症药物研发赛道寒意十足。年初，Neumora Therapeutics 的 KOR 拮抗剂 navacaprant 率先在 III 期试验中折戟，未能显示出优于安慰剂的统计学显著改善。三月，强生旗下同类药物 aticaprant 的 III 期试验也宣告失败，这款针对快感缺失型抑郁症的辅助治疗药物因 “目标患者群体疗效不足” 被叫停，给整个 KOR 拮抗剂类别带来沉重打击。

年中至年末，坏消息接踵而至。六月，Alto Neuroscience 的 H3 受体阻滞剂 ALTO-203 未能显著改善抑郁症患者情绪，而该公司另一款靶向 BDNF 蛋白的药物 ALTO-100 此前已在中期试验中失利。二月，Supernus Pharmaceuticals 的 mTORC 蛋白激活剂 SPN-820 在难治性抑郁症 IIb 期试验中，既未达到主要终点，也错失次要终点。十一月，Neurocrine Biosciences 的 NMDA NR2B 受体负变构调节剂 NBI-1070770，因未能显著改善抑郁严重程度，在 II 期试验中败北。

困境根源：多重障碍阻碍研发进程

CNS 药物研发向来荆棘丛生。据 WCG 临床服务数据，这类药物在 II 期和 III 期试验中的失败率高达 85%。2009 至 2025 年间，尽管美国每年有超过 8% 的人口受重度抑郁症困扰，但 FDA 仅批准了 15 种相关药物。

安慰剂反应是核心障碍之一。抑郁症试验依赖患者自我报告结果，主观性强，安慰剂组患者更容易报告症状改善，导致试验药物难以凸显疗效优势，这也是强生 aticaprant 失败的关键原因。此外，试验执行问题同样突出，不同试验中心的操作差异会导致结果异质性，Neumora 因此调整了后续试验的站点数量和监测机制。

患者依从性也不容忽视。与肿瘤试验中患者需定期输液或扫描而保证高依从性不同，抑郁症口服药物试验中，Alto-100 的 IIb 期试验就有高达 30% 的患者未按要求服药，直接影响试验数据准确性。

市场诱惑：药企坚守研发阵地

巨大的市场潜力让药企不愿轻言放弃。美国约有 2100 万抑郁症患者，其中 50% 会接受治疗，但有 800 万患者在多线治疗后仍无响应，且频繁复发。现有药物存在明显短板，如选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂需六周才能起效，且有效率仅为 50%，未被满足的医疗需求十分迫切。

尽管 2025 年挫折不断，部分药企仍在调整策略推进研发。Neumora 优化了 navacaprant 的后续试验方案，预计 2026 年公布结果；Supernus 计划针对 SPN-820 启动新的抑郁症 IIb 期试验；Neurocrine 则表示将深入分析 NBI-1070770 的数据后再定下一步计划。

正如分析师迈尔斯・明特所言，成功获批的药物往往能挽救生命。2025 年的失利虽令人沮丧，但也为行业积累了经验，推动抑郁症治疗研发在试错中持续前行。

参考来源：https://www.biospace.com/drug-development/5-depression-trials-that-failed-in-2025

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