一针管一年！Science子刊：长效抗过敏疫苗来了，可完全阻止过敏性休克，将进入临床试验

题图 | Sherry Yates Young/Science Photo Library

撰文 | 宋文法

全球约三分之一人口受过敏性疾病影响。过敏的发病机制是过敏原与结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεRI受体上的IgE结合，触发细胞脱颗粒，释放组胺等炎症介质，导致从轻微皮疹到致命性过敏反应（如过敏性休克）的症状。

免疫球蛋白E（IgE），是过敏反应中的关键抗体，尤其在过敏性哮喘、食物过敏和慢性自发性荨麻疹等疾病中起核心作用。因此，IgE是过敏治疗的关键靶点。

目前，临床上使用的抗IgE单克隆抗体（Omalizumab）虽有一定疗效，但同时具有价格高、频繁给药、患者覆盖有限等局限性，亟需开发长期、高效、低成本的抗过敏新型治疗策略。

2025年12月3日，法国巴黎西岱大学在"Science Translational Medicine"期刊上发表了题为" A vaccine targeting human IgE induces long-term protection against anaphylaxis in humanized mice "的研究论文。

研究团队成功开发出一种针对人IgE的疫苗，在人源化小鼠模型中成功诱导了持续至少一年的保护性抗体，可完全阻止致命性过敏反应（过敏性休克）的发生，为哮喘、食物过敏、荨麻疹等IgE介导的疾病提供了全新的治疗思路。

图：论文截图

在这项研究中，研究团队设计出一种名为IgE类激酶（IgE-K）疫苗，通过将具有G335C突变的人IgE Cε3-Cε4结构域与载体蛋白CRM197偶联，使其能够诱导机体产生中和抗体，疫苗能够将IgE锁定在无法与FcεRI结合的“闭合构象”状态，从而阻断过敏反应的启动。

为模拟真实人体反应，研究团队又开发出人源化小鼠模型，同时表达人IgE和人FcεRI，评估了疫苗的长期抗过敏保护作用。

结果发现，IgE-K疫苗表现出持久、强劲的效果，疫苗能诱导持续长达12个月的高水平抗IgE抗体，其亲和力与Omalizumab单抗相当，特异性IgE中和能力在一年后仍达100%，并显著抑制IgE与FcεRI的结合。

此外，在皮肤和全身性过敏模型中，接种疫苗的小鼠完全免受过敏反应影响，过敏性休克0出现，而对照组死亡率超80%。

值得注意的是，即使在基因改造的易过敏小鼠中，疫苗依然安全有效。

疫苗诱导持久的中和抗体（图：论文截图）

在安全性方面，IgE-K疫苗表现出较高的安全性，未引起肥大细胞或嗜碱性粒细胞耗竭，不影响小鼠对寄生虫感染的免疫防御能力，也无其他明显副作用。

对于其中潜在的机制，研究团队指出，不同于传统的单抗，IgE-K疫苗不仅能中和游离IgE，还能中和已结合在肥大细胞表面的IgE，诱导肥大细胞进入"脱敏状态"，这可能是长期保护的关键。

研究人员指出，该疫苗目前仍处于临床前研究阶段，但展现出巨大的转化潜力，未来仍需在人体试验中验证其安全性与有效性。另外，其载体蛋白CRM197已用于多款上市疫苗，其生产工艺成熟，成本远低于单抗药物，若能在人体成功，每位患者的治疗成本可降低90%以上。

据悉，研究团队计划2026年启动I期临床试验，首批适应症定为严重食物过敏和慢性自发性荨麻疹。

参考文献：

https://doi.org/10.1126/scitranslmed.ads0982

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