有希望的新利卡那单抗数据 - 但并不是一路顺风

在2024年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上发布的新数据显示，阿尔茨海默病药物lecanemab可能带来长期益处。尽管研究结果显示患者在三年内的认知和功能都有所改善，并且没有出现额外的安全问题[1]，但欧洲药品管理局（EMA）拒绝了该药物的批准，理由是益处与风险的平衡不够理想[2]。这反映出推进阿尔茨海默病治疗的复杂性和挑战——在应对这一削弱性疾病的迫切需求与副作用风险以及对医疗系统和患者的更广泛影响之间取得平衡。

Longevity.Technology：这种情况反映了阿尔茨海默病研究和治疗领域的更大矛盾。一方面，迫切需要有效的疗法来应对这一日益严重的全球健康挑战——目前大约有700万美国人患有阿尔茨海默病，预计到2050年，这一数字将激增至近1300万，生活在痴呆症患者的健康和长期护理费用预计将接近1万亿美元。[3]。

另一方面，任何新治疗都必须证明其益处与风险的平衡是有利的，尤其是在脆弱的患者群体中。此外，早期阿尔茨海默病治疗的可用性也需要一个同样强大的早期检测和准确诊断系统，而这在许多医疗系统中仍然存在缺口——约75%的痴呆症病例仍未被诊断。[4]。

来自AAIC的新数据显示，市场上以Leqembi品牌销售的lecanemab，继续为早期阿尔茨海默病患者带来显著的好处。根据研究，超过50%的患者在tau蛋白水平低或没有的情况下——这是一种阿尔茨海默病进展的指标——在三年的治疗后显示出认知和功能的改善。这些结果尤其值得注意，因为它们表明，lecanemab治疗的益处可能随着使用时间的延长而增加，这挑战了人们认为其疗效在初始斑块清除后会达到平台期的看法。该药物的双重作用——清除淀粉样斑块和高度毒性的原纤维——支持神经元功能，并似乎减缓了tau在所有脑区的传播，提供了一种独特的治疗方法。

阿尔茨海默协会研究与创新副主任理查德·奥克利博士对这些发现表示积极回应，强调这项研究首次记录了lecanemab的长期益处，并且没有额外的安全隐患。他指出，“在阿尔茨海默病最早期阶段的一小部分参与者中，发现他们的记忆和思维能力没有下降或有所改善，”这表明，早期和准确的诊断对最大化该药物的好处至关重要。奥克利还强调了持续治疗的重要性，并呼吁进一步的数据来确认这些初步观察。他提到，虽然lecanemab在美国、中国、日本和韩国等多个国家已经获得批准，但英国仍在等待药品和医疗产品监管局（MHRA）的决定 [5]。

尽管这些发展令人鼓舞，但欧洲药品管理局（EMA）的人用药物委员会（CHMP）最近对lecanemab发表了负面意见。EMA的决定基于对该药物的安全性问题的担忧，特别是关于与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白影像学异常（ARIA），包括脑肿胀和出血。监管机构指出，虽然这些副作用大多不严重，但有些病例却出现了重大并发症，比如需要住院的大脑大出血。EMA得出结论认为“lecanemab的益处并未抵消严重副作用的风险”，因此目前未能在欧盟（EU）批准其使用 [2]。

这个决定让阿尔茨海默病社区的倡导者和利益相关者感到失望。Eisai这家公司与Biogen合作，研发了lecanemab，首席临床官Lynn Kramer博士对此表示沮丧。

“我们对CHMP的负面评估感到非常失望，并理解这对更广泛的阿尔茨海默病（AD）社区来说也可能是个失望的消息，”他说，强调了我们迫切需要创新的治疗方案来应对疾病进展的根本原因。克莱默还指出，艾斯艾公司承诺将重新审视CHMP的评估，并表示该公司旨在与相关机构合作，确保lecanemab能尽快在欧盟提供给符合条件的患者。

阿尔茨海默病治疗的进展似乎总是时好时坏，而对lecanemab的不同看法则突显了这一领域的持续争论。虽然有一些令人鼓舞的数据表明可能会有长期益处，但安全性问题是不能忽视的，未来的道路需要一种细致入微的方法，优先考虑患者的安全，同时也要努力应对阿尔茨海默病对个人和社会造成的严重影响。

[1] https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/new-clinical-data-demonstrates-three-years-continuous-treatment
[2] https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/leqembi
[3] https://www.alz.org/alzheimers-dementia/facts-figures
[4] https://www.brightfocus.org/alzheimers/article/alzheimers-disease-facts-figures
[5] https://apigateway.agilitypr.com/distributions/history/16ef5743-5a71-4de1-9b40-44347db5bc8c