赛诺菲：法国国企转型的成功典范

（来源：中国医药报）

转自：中国医药报

21世纪初，Sanofi-Synthelabo凭借唑吡坦、氯吡格雷、厄贝沙坦等重磅产品，销售额高速增长，资本实力大幅提升。在当时资本活跃的行业环境中，收并购成为企业整合资源的重要路径，Sanofi-Synthelabo也积极筛选目标，最终将目光锁定在同处法国巴黎的安万特集团。

安万特由法国制药巨头RhÔne-Poulenc与德国胰岛素制造商Hoechst Marion Roussel于1999年合并而成，是当时的全球第八大制药巨头，年销售额超200亿欧元，是Sanofi-Synthelabo的两倍多，总资产更是其数倍。即便实力差距明显，Sanofi-Synthelabo仍决定向安万特发起收购要约。

Sanofi-Synthelabo的初次报价只有478亿欧元，这让安万特非常不满。为抵制收购，安万特一方面主动接洽诺华商讨合并事宜，另一方面制定了股权摊薄反收购措施，试图迫使Sanofi-Synthelabo放弃收购。经过3个月的艰难谈判，Sanofi-Synthelabo将报价提升至545亿欧元，但收购仍未达成，安万特的股东认为Sanofi-Synthelabo过度依赖氯吡格雷，若该产品出现意外，将对Sanofi-Synthelabo造成重大冲击。

就在双方僵持之际，法国政府作为第三方力量介入，成为该收购案的关键推手。为避免本土优质资产外流，法国政府一方面向Sanofi-Synthelabo施压，要求其进一步提高报价；另一方面敦促安万特妥协，并否决了其关于股权摊薄反收购措施的提案。

在多方努力下，2004年8月两家公司达成协议，Sanofi-Synthelabo以640亿美元的价格收购了安万特。此次收购使Sanofi-Synthelabo新增了193亿美元债务。但从长期看成效显著，Sanofi-Synthelabo获得了安万特旗下甘精胰岛素、多西他赛、非索非那定、依诺肝素等重磅药物，不仅强化了其原有心血管、糖尿病、抗肿瘤药物管线，还新增了疫苗产品管线，海外销售能力也得到极大提升。

收购完成后，Sanofi-Synthelabo将公司的名称改为Sanofi-Aventis（赛诺菲安万特）。2005年，安万特的产品线被完全写入新公司的年报，新公司的总销售额超过340亿美元，跻身当时全球前五大制药巨头行列。与此同时，赛诺菲的股权结构也发生了关键变化。收购安万特后，赛诺菲原母公司埃尔夫·阿奎坦对其的持股比例从1999年的32.5%降至12.7%。值得注意的是，此时的埃尔夫·阿奎坦已非国有企业，法国政府早在1996年就出售了其全部股权，该公司也于2003年更名为道达尔（Total）。2006年后，道达尔逐年减持赛诺菲股份，最终彻底退出，赛诺菲也从国有背景企业完全转变为一家由大众持股的制药巨头。

赛诺菲与氯吡格雷

提及赛诺菲的发展历程，就必须要提到其核心产品氯吡格雷，它不仅为赛诺菲的崛起提供了关键支撑，在人类现代医学发展史上也具有重要地位。

赛诺菲成立初期以仿制药业务为主，而当时正值创新药发展黄金期，赛诺菲也试图开展一些创新药研究，于是由Fernand Eloy博士牵头对非甾体抗炎药替诺立定进行结构改良，以解决该产品的稳定性问题。尽管Fernand Eloy团队合成了一系列化合物，但均未展现出理想的抗炎或镇痛效果。在研发陷入困境时，研究人员发现部分替诺立定类似物具有抗血小板聚集功效。尽管当时医学界尚未普遍认可血小板聚集是血栓的主要成因，Fernand Eloy团队仍认为该功效具有一定的临床价值，选择继续开发相关化合物。历经5年努力，赛诺菲首款创新药噻氯匹定（Ticlid）于法国获批上市，它既是赛诺菲创新药的起点，也是氯吡格雷的前身。

随着噻氯匹定的临床应用范围不断扩大，其安全性问题逐渐暴露，部分患者出现血栓性血小板减少性紫癜、白细胞极度减少等严重不良反应，对该药物的改良迫在眉睫。Fernand Eloy团队随后合成了上千个噻氯匹定类似物，经动物模型筛选后，仅8个候选化合物进入Ⅰ期临床试验。其中，PCR4099顺利进入Ⅱ期临床试验，并表现出优异的抗血小板凝聚作用。

与此同时，赛诺菲的科学家进一步研究发现，PCR4099的R构型在动物试验中耐受性较差，研发团队随即调整方向，转而开发其S构型。最终，PCR4099的S构型凭借超强抗血小板活性和出色的临床试验数据，于1998年获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，也就是氯吡格雷。 （三）

（摘编自《跨国药企成功启示录》，中国医药科技出版社出版）