科普｜发性骨髓纤维化：隐匿的 “骨髓荒漠化”，中西医如何应对

引言：被忽视的血液 “土壤病变”

50 岁的张女士近两年来长期被疲劳、腹胀困扰，起初以为是 “亚健康”，自行调理半年后症状加重，还出现体重下降、夜间盗汗等症状。体检发现脾脏肿大至肋下 5 厘米，血常规异常，进一步经骨髓穿刺检查后确诊为原发性骨髓纤维化（PMF）。这种被称为骨髓 “荒漠化” 的罕见病，虽非传统癌症，却可能进展为急性白血病，且早期症状隐匿易误诊，不少患者确诊时已至中晚期。了解其发病机制与防治方法，对早诊早治至关重要。

第一部分：什么是原发性骨髓纤维化？

1. 骨髓的 “纤维化” 危机

健康骨髓如同肥沃 “土壤”，“种子”，也就是造血干细胞，在其中分化为各类血细胞，维持血液循环与免疫功能。而 PMF 患者骨髓内成纤维细胞异常增生，分泌大量胶原蛋白形成瘢痕组织，就像沃土逐渐 “荒漠化”，造血功能不断衰竭。为维持造血，肝脏、脾脏启动代偿性造血，引发脾肝肿大、贫血等症状。PMF 属于骨髓增殖性肿瘤，进展速度因人而异，部分患者病情平缓，少数则快速恶化。

2. 病因与高危信号

· 基因突变：超半数患者存在 JAK2、CALR 或 MPL 基因突变，其中 JAK2 突变最常见，占 40%-50%。这些基因突变激活异常信号通路，驱动成纤维细胞增生与造血异常，另有 10%-15%“三阴性” 患者发病机制待进一步研究。

· 早期症状：以全身与腹部症状为主，如持续疲劳、夜间盗汗、体重下降，以及脾大导致的腹部饱胀、隐痛，还可能出现骨痛、皮肤瘙痒（洗澡后加重）、出血或反复感染。

· 危险转化：约 10%-20% 患者可能转为急性白血病，预后极差；严重脾大还可能引发脾破裂，长期贫血、血小板减少易致心力衰竭、大出血。

※ 小贴士：50-70 岁中老年人群，若长期乏力伴脾大，建议及时做血常规、骨髓检查与 JAK2 基因检测，排查 PMF。

第二部分：现代医学的 “武器库”

1. 靶向治疗：JAK 抑制剂

芦可替尼、吉卡昔替尼等 JAK 抑制剂，能阻断异常激活的 JAK-STAT 信号通路，抑制成纤维细胞增生与异常造血，60%-70% 患者用药后脾脏缩小 35% 以上，疲劳、盗汗等症状明显改善。但约 30%-40% 患者可能耐药或无响应，还可能出现感染风险升高、血细胞减少、胃肠道反应等副作用，需定期复查调整剂量。

2. 异基因造血干细胞移植

这是目前唯一可能治愈 PMF 的方法，通过移植健康供者造血干细胞，重建正常造血与免疫系统。但移植对患者要求高，适合 65 岁以下、体质好且无严重脏器疾病者，还需匹配合适供者，术后可能出现移植物抗宿主病、严重感染等致命并发症，需严格评估筛选。

3. 支持治疗

· 输血：严重贫血（血红蛋白＜60g/L）或有明显症状时，输注红细胞缓解症状，但长期输血可能导致铁过载，需用去铁药物治疗。

· 血小板输注：血小板＜20×10⁹/L 或出血时输注，预防大出血，但可能引发过敏或产生抗体。

· 脾切除：仅用于脾梗死、巨脾压迫严重、反复疼痛且药物无效者，术后需警惕感染、血栓等并发症。

· 抗感染：患者免疫力低，感染后需及时做病原学检查，选用敏感抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗。

第三部分：中医视角 —— 从 “瘀毒癥积” 论治

1. 病因病机与分期辨证

中医将 PMF 归为 “虚劳”“癥积” 范畴，核心病机是 “脾肾两虚为本，瘀毒互结为标”。脾失健运、肾失生髓，气血生化不足致虚损，气血不畅又生瘀血，瘀久化热成毒，形成虚实夹杂证。治疗需攻补兼施，分阶段辨证：

· 早期（气滞血瘀）：腹胀胁痛、脾轻度肿大，伴情绪不畅、乏力，舌紫暗有瘀点，用 “血府逐瘀汤” 加减，疏肝理气、活血化瘀，胁痛明显加郁金、川楝子，乏力加黄芪、党参。

· 中期（瘀毒癥积）：脾大坚硬、面色晦暗，伴盗汗、体重下降，舌紫暗有瘀斑，用 “鳖甲煎丸” 合 “桃红四物汤”，软坚散结、清热解毒，热毒重加青黛、白花蛇舌草，贫血加黄芪、阿胶。

· 晚期（气血两虚）：苍白乏力、心悸气短，伴皮肤瘀斑、食欲不振，舌淡胖紫暗，用 “十全大补汤” 合 “归脾汤”，益气养血、健脾补肾，阳虚加附子、干姜，仍有瘀毒加少量桃仁、红花。

2. 特色疗法与案例

· 针灸：选足三里、三阴交、血海等穴，健脾补肾、调理气血，改善贫血乏力，血小板低者需浅刺轻刺，避免出血。

· 外敷：芒硝、大黄、三棱、莪术研末调敷脾区，辅助缩脾止痛，出现皮肤过敏需立即停用。

※ 典型案例：58 岁李某确诊 PMF（中危），用芦可替尼后出现血细胞减少，联合中药黄芪、莪术、青黛等益气化瘀解毒，配合针灸，1 年后脾脏缩小 30%，输血间隔延长，血常规基本正常。

第四部分：中西医结合的优势与生活调护

1. 协同增效

西医靶向药快速控制基因突变与脾大，中医辨证论治，一般可以调理脾肾、改善内环境，减少靶向药副作用 —— 如用黄芪、当归缓解血细胞减少，用金银花、连翘降低感染风险；“青黄散” 等中药还能辅助减轻骨髓纤维化，需在医生指导下联用，避免药物相互作用。

2. 患者自我管理

· 饮食：以高蛋白、易消化食物为主，忌生冷辛辣；贫血者适量吃红枣、猪肝（需结合铁代谢检查，铁过载者少吃），脾大消化弱患者少食多餐。

· 运动：选太极拳、散步等轻柔运动，避免腹部碰撞以防脾破裂，乏力明显者以卧床休息为主，适当活动肢体防血栓。

· 情绪：避免焦虑，可通过听音乐、冥想放松，或用柴胡、郁金等中药疏肝解郁。

· 监测：定期复查血常规、腹部B超、骨髓检查，出现腹痛加剧、出血、发热等症状，及时就医调整方案。

结语：早诊早治，守住 “生命土壤”

PMF 虽诊治难度大，但通过基因检测早期诊断，结合中西医个体化治疗与科学调护，患者可实现长期带病生存。若出现疲劳、腹胀、体重下降等症状，别忽视，及时到血液科就诊，才能守住骨髓这片 “生命土壤”，提高生活质量。

作者：毛原飞 上海市中医医院血液病临床医学中心生物治疗科