研究发现，衰老主要受两段快速变化的影响

重大变化往往会带来压力，比如离婚、死亡和搬家等，但在衰老方面，一项新论文指出了两个显著的生物变化临界点。斯坦福医学的研究人员最近的研究发现，人类衰老并不是以恒定、渐进的速度发生的，而是以两个显著的分子变化爆发为标志。这些变化出现在大约44岁和60岁的人身上，表明衰老可能是由比我们之前认为的更复杂的生物过程所驱动的。这些发现发表在Nature Aging上，基于对108名参与者的综合多组学分析，详细展示了人类在这些关键生命阶段的变化情况[1]。

Longevity.Technology：这项研究揭示了衰老的非线性特征，挑战了传统的衰老是一个稳定、连续过程的观点。通过理解这些衰老爆发的原因和机制，科学家们或许能揭示更多关于衰老的奥秘，并利用这些知识来改善我们的寿命和健康。这些发现还突显了衰老研究不断发展的特性，继续深化我们对衰老如何以及为何发生的理解。

斯坦福医学团队在迈克尔·斯奈德教授（博士）的领导下，分析了来自25至75岁参与者的大量分子数据。研究人员在几年的时间里收集了参与者的血液和其他生物样本，追踪了超过135,000种不同的分子和微生物。数据集包括近2500亿个独特的数据点，使其成为同类研究中最全面的研究之一[1]。

斯奈德和他的同事发现，人体内分子和微生物的丰度并不是随着时间的推移而逐渐变化的。相反，这些变化是以两个明显的爆发形式出现的：一个在40多岁中期，另一个在60岁初期。“我们并不是随着时间的推移而逐渐变化；确实发生了一些非常戏剧性的变化，”斯奈德解释道。“事实证明，40多岁中期是一个剧烈变化的时期，60岁初期也是如此。无论你观察哪一类分子，这都是事实[2]。”

研究结果表明，这些衰老的突发并不限于特定类型的分子；相反，它们发生在广泛的生物标志物中，包括RNA、蛋白质和代谢物，以及微生物组的成分，即生活在我们体内和体外的细菌、病毒和真菌。这一受影响分子的广泛范围突显了衰老过程的复杂性，并表明这些衰老的突发可能是由多个分子成分之间的协调性系统性变化驱动的。

研究中最引人注目的一个方面是识别出与两次衰老突发相关的特定分子和功能通路。在40多岁时，观察到与酒精、咖啡因和脂质代谢相关的分子，以及与心血管疾病、皮肤和肌肉功能相关的分子发生了显著变化。到60岁时，与碳水化合物代谢、免疫调节、肾功能以及心血管疾病风险持续变化相关的分子变化更加明显 [1]。

值得注意的是，研究人员最初怀疑40多岁时的变化可能与女性的更年期或围绝经期有关。然而，进一步分析显示，男性在这个时期也经历了类似的分子丰度变化 [1]。

“这表明，虽然更年期或围绝经期可能会导致40多岁女性观察到的变化，但很可能还有其他更重要的因素影响着男性和女性的这些变化，”研究的第一作者、博士Xiaotao Shen说，他补充说，未来的研究应优先识别和研究这些因素 [2]。

这些发现的意义不仅仅在于更好地理解衰老过程。研究人员认为，这些分子变化的剧烈波动可能会对健康和疾病风险产生重大影响。例如，研究发现与心血管疾病相关的分子在44岁和60岁时的丰度急剧上升。同样，免疫功能和碳水化合物代谢在60岁出头的人群中也发生了显著变化。

这些发现表明，罹患与年龄相关疾病的风险可能不会随着年龄的增长而逐渐增加，而是在这些快速的分子变化时期急剧上升 [1]。Snyder指出，这些变化中的一些可能与这些年龄段的生活方式或行为因素有关，而不仅仅是由生物因素驱动。例如，研究发现，酒精代谢障碍可能与人们在40多岁时的酒精消费增加有关，这通常是生活中压力较大的阶段。

斯坦福团队计划继续研究这些分子变化的驱动因素，希望能够识别出潜在的干预措施，以帮助减轻这些衰老的变化的影响。但显然，在这些关键时期关注健康非常重要，研究人员建议，增加锻炼和减少饮酒可能有助于抵消研究中观察到的一些分子变化。“我非常相信，我们应该在身体还健康的时候就开始调整生活方式，”斯奈德说 [2].

这项研究还提出了关于这些分子变化与衰老其他方面之间关系的重要问题，例如功能下降、疾病发生和死亡风险。研究作者认为，需要进一步研究来探讨这些联系，特别是通过长期的队列研究，跟踪分子标记、医疗记录、功能评估和死亡数据。

[1] https://www.nature.com/articles/s43587-024-00692-2
[2] https://med.stanford.edu/news/all-news/2024/08/massive-biomolecular-shifts-occur-in-our-40s-and-60s–stanford-m.html