粪菌移植、益生菌… 肠道菌群如何改写癌症治疗结局？

摘要：人体肠道里的万亿微生物组成的肠道菌群，并非只是 “消化帮手”，更是调控癌症免疫力和免疫治疗效果的关键角色。有害菌会帮肿瘤躲避免疫攻击，有益菌却能成为抗癌 “盟友”，甚至改善免疫治疗的疗效、减少副作用。本文将揭开肠道菌群与癌症免疫的神秘联系，聊聊科学家们如何利用菌群来优化癌症治疗。

一、肠道菌群：人体里的 “免疫调节器”

我们的肠道里住着数万亿微生物，包括细菌、真菌、病毒等，它们组成的肠道菌群就像一个 “隐形器官”，不仅管消化，还牢牢掌控着免疫系统的 “开关”。

在癌症面前，肠道菌群的 “站队” 至关重要。如果肠道里致病性细菌占了上风，它们会破坏肠道屏障、引发慢性炎症，还会诱导免疫细胞 “躺平”，让肿瘤轻松躲过免疫监视，这就是免疫逃逸。比如具核梭杆菌、产肠毒素的脆弱拟杆菌，都是帮肿瘤 “作恶” 的 “坏家伙”。

相反，有益共生菌像是免疫系统的 “战友”，比如乳酸杆菌、双歧杆菌这类益生菌，能加固肠道屏障、激活抗肿瘤的免疫细胞，甚至还能当癌症治疗的 “辅助兵”，提升治疗效果。简单说，肠道菌群的平衡，直接决定了免疫系统是 “躺平” 还是 “奋起抗癌”。

二、有害菌：肿瘤的 “帮凶”，免疫的 “绊脚石”

有害菌搞破坏的手段可不少，从先天免疫到适应性免疫，全被它们拿捏得死死的。

首先，它们会拆毁肠道的 “防护墙”——肠道上皮屏障。比如产肠毒素的脆弱拟杆菌会分泌毒素，破坏肠道细胞间的紧密连接，让肠道变得 “漏洞百出”。这不仅会让细菌和毒素跑到全身引发炎症，还会激活体内的模式识别受体，触发核因子 κB 等致癌信号通路，给肿瘤生长 “铺路”。

在先天免疫层面，有害菌还会欺负自然杀伤细胞（NK 细胞）—— 这种能直接杀死肿瘤细胞的 “特种兵”。比如幽门螺杆菌会降低 NK 细胞表面的激活受体，让它失去抗癌能力；拟杆菌属还会代谢胆汁酸，削弱肝脏 NK 细胞的杀伤力。就连先天淋巴样细胞（ILCs）也难逃毒手，大肠杆菌、脆弱拟杆菌等会让它的抗原呈递能力下降，没法有效启动抗癌免疫。

到了适应性免疫环节，有害菌的 “操作” 更狠。它们会直接抑制CD8+T 细胞—— 抗癌的 “主力军”，比如肠道菌群产生的脱氧胆酸会阻断钙信号，让 CD8+T 细胞失去杀伤肿瘤的能力。还会催生髓系抑制性细胞（MDSCs）、调节性 T 细胞（Tregs）这些 “免疫抑制者”，在肿瘤周围建起 “免疫禁区”，让抗癌免疫细胞进不来、动不了。

三、有益菌：抗癌的 “盟友”，免疫治疗的 “神助攻”

和有害菌相反，有益菌是免疫系统的 “神队友”，不仅能直接激活抗癌免疫，还能给免疫治疗 “加 buff”。

有益菌首先会筑牢肠道屏障，比如麦芽香肉杆菌、肠道罗斯拜瑞氏菌能上调紧密连接蛋白，让肠道变得 “坚不可摧”，阻止有害菌和毒素作乱。双歧杆菌还能刺激杯状细胞分泌黏液，进一步加固肠道的 “防护盾”。

在先天免疫上，有益菌能唤醒 “沉睡” 的免疫细胞。干酪乳杆菌能让巨噬细胞变成 “战斗型” M1 表型，分泌肿瘤坏死因子 α 等抗炎细胞因子；唾液乳杆菌能激活树突状细胞，让它更高效地向 T 细胞传递 “肿瘤警报”。就连 NK 细胞也能被有益菌激活，比如鼠李糖乳杆菌能提升 NK 细胞的细胞毒性，让它更会 “猎杀” 肿瘤细胞。

对适应性免疫来说，有益菌更是 CD8+T 细胞的 “强力后援”。 Akkermansia muciniphila 的膜蛋白能扩增肠道 CD8+T 细胞群，罗伊氏乳杆菌产生的短链脂肪酸还能减少 CD8+T 细胞的 “疲惫感”，让它持续抗癌。双歧杆菌、乳酸杆菌等还能抑制免疫抑制细胞的活性，打破肿瘤的 “免疫禁区”。

下图展示了肠道菌群对肿瘤免疫的调控作用，有害菌会抑制抗肿瘤免疫，而有益菌则能诱导抗肿瘤免疫:

四、肠道菌群如何影响免疫治疗的效果？

免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（ICB），是癌症治疗的 “革命”，但它只对约一半患者有效，而肠道菌群就是决定疗效的关键之一。

下图展示了肠道菌群对癌症免疫治疗的调控作用，免疫治疗耐药的患者往往存在肠道菌群失调，表现为 “冷肿瘤” 特征，而粪菌移植、益生菌等微生物干预手段能重塑菌群平衡，将 “冷肿瘤” 转化为 “热肿瘤”，提升治疗效果：

首先，肠道菌群能调控CD8+T 细胞的反应。如果患者肠道里有产短链脂肪酸的细菌，比如肠道罗斯拜瑞氏菌，CD8+T 细胞的杀伤能力会更强，对 PD-1 抑制剂的反应也更好。粪菌移植（FMT）更是神奇，把对免疫治疗有反应患者的粪便移植给无反应患者，能让后者重新对 PD-1 抑制剂敏感，这在黑色素瘤患者身上已经得到了临床试验验证。

其次，肠道菌群还能影响辅助性 T 细胞的平衡。脆弱拟杆菌能促进 Th1 细胞分化，增强抗肿瘤免疫；而有害菌则会催生 Th17 细胞，加剧免疫抑制。就连先天免疫细胞也被菌群调控，双歧杆菌能促进树突状细胞成熟，让它更好地激活 CD8+T 细胞，提升 PD-L1 抑制剂的疗效。

不仅如此，菌群的代谢产物也在 “暗中发力”。短链脂肪酸、色氨酸代谢物等能直接调节免疫细胞的功能，比如丁酸盐能减少 CD8+T 细胞的耗竭，让它持续抗癌。而有害菌的代谢产物则会让免疫治疗 “失灵”，比如肺炎克雷伯菌产生的苯乙酰谷氨酰胺会降低免疫治疗效果。

下表为粪菌移植在癌症免疫治疗中的临床试验情况（图表来源：Cellular & Molecular Immunology (2025) 22:1012–1031）：

下表为益生菌作为癌症免疫治疗佐剂的临床试验情况（图表来源：Cellular & Molecular Immunology (2025) 22:1012–1031）：

五、瞄准肠道菌群：优化免疫治疗的新策略

既然肠道菌群这么重要，科学家们就想出了各种办法 “调教” 它，来提升免疫治疗的效果。

粪菌移植（FMT）是目前最火的方法之一，简单说就是把健康人或免疫治疗有效者的肠道菌群，移植到患者体内。临床试验显示，粪菌移植能让黑色素瘤患者重新对 PD-1 抑制剂敏感，还能减轻免疫治疗的副作用。

益生菌/益生元干预也很实用，补充乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌，或者吃益生元来 “喂饱” 肠道里的有益菌，能调节菌群平衡，激活抗癌免疫。比如补充产丁酸盐的梭菌，能提升肾癌患者对免疫检查点抑制剂的反应率。

除此之外，还有噬菌体疗法—— 用专门杀死有害菌的噬菌体，精准清除肠道里的 “坏细菌”；饮食调整也能起效，高纤维饮食能促进有益菌生长，生酮饮食则能改善肿瘤的免疫微环境，让免疫治疗更有效。甚至科学家还在改造工程菌，让它们能精准靶向肿瘤、释放抗癌物质。

下图展示了靶向肠道菌群提升癌症免疫治疗效果的策略：

六、不止疗效：肠道菌群还能减少免疫治疗副作用

免疫治疗虽然有效，但会引发免疫相关不良事件（irAEs），比如肠炎、皮疹、甲状腺功能异常等，而肠道菌群也能帮我们应对这些问题。

研究发现，肠道菌群多样性低的患者，更容易出现严重的免疫治疗副作用；而肠道里有普拉梭菌、丁酸球菌等有益菌的患者，副作用风险会降低。补充普拉梭菌能减轻免疫治疗引发的肠炎，粪菌移植则能修复患者的肠道菌群，缓解难治性的免疫相关肠炎。就连饮食也有帮助，摄入膳食纤维和 Omega-3 脂肪酸，能减少副作用的发生。

七、未来可期：菌群疗法的新方向

目前，肠道菌群与癌症免疫的研究还在不断深入，未来的潜力无限。

科学家们正尝试用人工智能分析菌群、转录组和代谢组数据，找出能预测免疫治疗效果的菌群标志物；还在探索不同人群的菌群差异，比如饮食习惯、年龄、性别对菌群的影响，从而制定个性化的菌群治疗方案。精准粪菌移植、工程菌疗法也在不断优化，未来或许能成为癌症治疗的 “常规操作”。

说到底，肠道菌群就像我们身体里的 “抗癌盟友”，只要摸清它的脾气、找对调控方法，就能让它成为癌症免疫治疗的 “神助攻”。或许在不久的将来，调整肠道菌群会和吃药、打针一样，成为癌症治疗的重要一环。

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