Hepatology丨苏川/周莎/叶春艳/陈晓军团队揭示肝细胞免疫稳态破坏导致肝脏炎症和纤维化进展的新机制

近日， 南京医科大学苏川/周莎/叶春艳/陈晓军教 授 团队在美国肝病研究 协会 （ AASLD ）官方 期刊HEPATOLOGY上发表题为Epigenetic repression of hepatocyte FoxO1 disrupts local immune homeostasis and promotes liver inflammation的研究论文 。该研究揭示了肝细胞FoxO1对于维持肝脏免疫稳态至关重要，而在多种类型肝病中（ 血吸虫 性肝病 、酒精 性肝病等）该分子表达发生表观遗传抑制，从而促进肝脏炎症及纤维化进展。该研究从新视角拓展了对肝脏炎症和纤维化发生机制的认知，为今后临床肝病治疗提供了新的干预靶标。

全球每年约 有 200 万人死于肝病 ，肝脏炎症几乎是所有肝病的 共同 关键 致病因素。 近年来 ， 肝细胞对肝脏免疫微环境的调控 作用 日益受到重视。 在 感染等因素导致的 急慢性肝病进展过程中，肝细胞 受损 而 导致 其 免疫 稳态 破坏是 促进肝脏炎症和纤维化 的 重要因素 ，但 其分子 机制 尚不完全清楚。

课题组前期研究发现， 肝细胞 表面分子 CD1d 具有 抗肝细胞凋亡 和 控制 肝脏炎症 的 双重 肝 保护作用 （ 国家发明专利 ： 一种抑制肝细胞凋亡的表面分子及其应用 ； 苏川、周莎、雷志刚、陈晓军； ZL202211307543.9 ， 2025 年 8 月 已 授权） ； 而该分子 在血吸虫 性肝 病、脂肪 性 肝病中 遭到严重破坏 ，其表达水平 发生“断崖式”下降 ，从而促进肝脏炎症和纤维化进展（ Lei ZG et al. Immunology, 2021 ； Lei ZG et al. Journal of Hepatology, 2024 ）。 但是，此重要现象的发生机制仍未知。

本研究通过 对 多种 类型 肝病 患者 （血吸虫性肝病、酒精性肝病等） 组织微环境基因表达谱进行 深入 筛查 ，发现 肝细胞 表观调控基因 JMJD1C （编码组蛋白去甲基化酶） 表达 在多种肝病中发生 共同抑制现象 ， 此 抑制导致了肝细胞 Foxo1 启动子 序列 组蛋白 H3K9me2 甲基化 增强，从而导致 Foxo1 转录 抑制 和 表达 下调 ，进而 引起 肝脏维甲酸代谢 异常 ，最终 导致 肝细胞 保护 分子 CD1d 表达 下调 并 促 进肝脏炎症和纤维化进展。

南京医科大学雷志刚（师资 博士 后） 、吴昱（ 博士 ） 、薛伟洁（ 博士 ） 及 常州 市第三人民医院 肝病中心朱冬梅副主任医师为该论文共同第一作者 ； 南京医科大学 苏川教授、周莎教授、陈晓军教授 及 叶春艳教授（常州三院 肝病中心 ）为共同通讯作者。

https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/epigenetic_repression_of_hepatocyte_foxo1_disrupts.1460.aspx

制版人：十一

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