百时美施贵宝CAR-T细胞（Breyanzi）欧盟获批新适应症！

近日，百时美施贵宝（BMS）宣布，欧盟委员会已批准利基迈仑赛（lisocabtagene maraleucel，商品名：百悦泽，Breyanzi）—— 一种靶向 CD19 的 CAR-T 疗法，用于接受过至少两种全身性治疗（包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂）后疾病复发或难治的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

值得一提的是，这已是该款CAR-T在欧盟的第四次获批，该批准适用于所有欧盟成员国及欧洲经济区（EEA）国家（冰岛、挪威、列支敦士登）。

套细胞淋巴瘤是一种罕见的侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占非霍奇金淋巴瘤病例的 3%，通常发病于老年人群，具有疾病易复发、治疗耐药性强的特点。在 BTK 抑制剂治疗失败后，患者的治疗选择有限且预后较差，因此在该治疗领域新增一种CAR-T 疗法，能够满足这一高风险患者群体的明确医疗需求。

/ 患者入组与治疗情况 /

共计 344 例患者接受了白细胞分离术（采集自身 T 细胞用于制备 CAR-T 细胞）

◉ 50 例患者未接受 CAR-T 细胞输注，具体原因包括：33 例死亡、3 例不再符合入组标准、2例不符合利基迈仑赛输注条件、2 例撤回知情同意、6 例出现疾病相关并发症、2 例因其他原因未输注、2 例因CAR-T 细胞产品无法制备未输注。

◉ 294 例患者接受了淋巴细胞清除化疗（为 CAR-T 细胞回输做准备）及 CAR-T 细胞输注

◉ 25 例患者接受了不符合标准的CAR-T 细胞产品输注

◉ 269 例患者接受了利基迈仑赛输注，具体剂量分布如下：

45 例：50×10⁶个 CAR-T 细胞（1 剂量水平）

6 例：分两次输注 50×10⁶个 CAR-T 细胞（1D 剂量水平）

177 例：100×10⁶个 CAR-T 细胞（2 剂量水平）

41 例：150×10⁶个 CAR-T 细胞（3 剂量水平）

◉ 13 例患者被排除在疗效评估之外，原因包括：4 例经独立评审委员会（IRC）评估无PET 阳性病灶、3 例因其他原因排除、6 例在桥接治疗后至利基迈仑赛输注前未完成 PET 检查

最终 256 例患者纳入疗效评估集

/ 关键疗效数据 /

本次获批基于 TRANSCEND NHL 001 试验中套细胞淋巴瘤队列的数据。该试验纳入了接受过至少两种全身性治疗（含 BTK 抑制剂）的复发 / 难治性套细胞淋巴瘤成年患者，患者在接受淋巴细胞清除化疗后，单次输注百悦泽。

▼疗效应答情况

总缓解率（ORR）：82.7%（95% 置信区间：72.7%–90.2%）

完全缓解率（CR）：71.6%（95% 置信区间：60.5%–81.1%）

首次缓解（完全缓解或部分缓解）中位时间：0.95 个月（范围：0.7–3.0 个月）

24 个月时，50.8% 的患者仍维持缓解状态，这表明对于这一经过多线治疗的患者群体，百悦泽能带来具有临床意义的持久获益。

鉴于既往接受过 BTK 抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤患者通常对治疗应答不佳，上述结果具有重要临床意义，也表明百悦泽是一种深度缓解、起效相对较快的治疗选择。

▼缓解持续时间（DOR）

完全缓解患者：中位缓解持续时间未达到（95% 置信区间：未达到–未达到）

部分缓解患者：中位缓解持续时间 1.9 个月（95% 置信区间：1.1–2.1 个月）

总体患者：中位缓解持续时间未达到（95% 置信区间：8.6 个月–未达到）

（注：“未达到”（NR）表示在随访期内，超过一半的患者仍维持缓解状态，无法计算中位值）

▼无进展生存期（PFS）

完全缓解患者：中位无进展生存期未达到（95% 置信区间：未达到–未达到）

部分缓解患者：中位无进展生存期 2.8 个月（95% 置信区间：2.1–3.0 个月）

疾病稳定及疾病进展患者：中位无进展生存期 1.1 个月（95% 置信区间：1.0–1.6 个月）

总体患者：中位无进展生存期 6.8 个月（95% 置信区间：3.3–14.1 个月）

▼总生存期（OS）

完全缓解患者：中位总生存期未达到（95% 置信区间：未达到–未达到）

部分缓解患者：中位总生存期 9.0 个月（95% 置信区间：6.0–10.4 个月）

疾病稳定及疾病进展患者：中位总生存期 5.1 个月（95% 置信区间：2.9–6.5 个月）

总体患者：中位总生存期 21.1 个月（95% 置信区间：13.3 个月–未达到）

/ 安全性特征 /

套细胞淋巴瘤队列中观察到的安全性结果，与百悦泽在其他大 B 细胞淋巴瘤治疗中已确立的 CAR-T 疗法安全性特征一致：

细胞因子释放综合征（CRS）任意级别发生率：61%，3-4 级发生率：1%，中位发病时间：4 天（范围：1–10 天）

神经毒性（含免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ICANS 及其他神经毒性）任意级别发生率：31%，3-4 级发生率：9%，中位发病时间：8 天（范围：1–25 天）

大多数细胞因子释放综合征和神经毒性事件发生在输注后的前 2 周内，且通过规范治疗基本可逆转，这也支持了目前在 CAR-T 治疗中心开展早期、密切监测的临床实践方案。

/ 临床启示 /

目标人群：接受过至少两种全身性治疗（含 BTK 抑制剂）的复发 / 难治性套细胞淋巴瘤成年患者 —— 这一群体存在高度未满足的医疗需求，且治愈性治疗选择有限。

疗效优势：高总缓解率（82.7%）和完全缓解率（71.6%），且约 50% 的患者在治疗2 年后仍维持缓解，表明该疗法能为多数患者带来有意义的长期疾病控制。

安全性可控：具有 CAR-T 疗法典型的毒性反应（细胞因子释放综合征、神经毒性），但 3 级及以上细胞因子释放综合征发生率较低，且毒性事件发生时间可预测，在经验丰富的治疗中心可有效管理。

临床实践影响：百悦泽为欧洲地区 BTK 抑制剂治疗失败后的套细胞淋巴瘤患者新增了一种靶向 CD19 的 CAR-T 治疗选择，或推动治疗流程向 “符合条件的患者尽早转诊接受细胞治疗” 转变。

来源：BMS官网

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