Cell重磅：华人学者证实，压力不仅让你掉头发，还会引发自身免疫，埋下长期脱发隐患

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

你有没有过这样的经历：工作压力大或连续熬夜后，发现头发掉得比平时多？这不是错觉，科学界早已确认压力与脱发之间存在关联——

2021 年，哈佛大学许雅捷教授、西湖大学张兵研究员等在Nature期刊发表论文【1】，发现长期、慢性压力导致的压力激素会抑制毛囊干细胞的激活，延长毛囊的休止期，从而导致脱发。

然而，急性压力何以损伤毛囊组织？为什么有些人在经历一次重大压力事件后，会长久遭受脱发困扰？

2025 年 11 月 26 日，哈佛大学许雅捷教授团队在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Stress-induced sympathetic hyperactivation drives hair follicle necrosis to trigger autoimmunity 的研究论文。

该研究发现，急性压力会迅速导致脱发，并引发自身免疫反应。具体来说，急性压力通过两个阶段机制损伤生长期毛囊：一是通过交感神经激活直接导致快速分裂的毛囊过渡增殖细胞（HF-TAC）发生坏死，从而引发即时脱发；二是 HF-TAC 坏死释放的细胞碎片会触发巨噬细胞介导的清除和树突状细胞的激活，这会导致自身反应性 T 细胞的激活和扩增，这些细胞可在后续炎症刺激下再次攻击毛囊。

这些发现从机制上揭示了压力如何通过交感神经诱导的坏死对 HF-TAC 造成即时组织损伤，进而促进自身反应性 T 细胞的激活，使其能够在未来对毛囊发起攻击，为未来的自身免疫性脱发埋下隐患。

压力与脱发：现象背后的科学谜题

研究人员早就注意到，压力事件往往伴随着脱发问题。两种常见的脱发类型——休止期脱发和斑秃，都与压力有着密切关联。斑秃作为一种自身免疫疾病，其特点是免疫细胞错误地攻击毛囊，导致头发脱落。

特别是新冠大流行期间，许多新冠病毒感染者报告了明显的脱发现象，再次凸显了压力与脱发之间的紧密联系。

然而，科学家一直不清楚压力究竟是如何导致脱发的。是压力激素直接作用于毛囊？还是神经系统参与其中？更重要的是，为什么一次压力事件有时会导致长期的脱发问题？

在这项最新研究中，研究团队对小鼠模型进行了研究，小鼠毛囊与人类有许多相似之处，且毛囊生长周期规律，便于研究。他们对处于生长期的小鼠施加急性压力，观察其毛囊变化情况。

交感神经过度激活：毛囊的“即时杀手”

研究团队采用两种方式施加压力：一种是束缚应激（将小鼠置于限制器中），另一种是注射树脂毒素（RTX，一种辣椒素类似物，可引发短暂疼痛感）。两种方法都导致了明显的脱发。

通过仔细观察，研究团队发现，压力主要影响的是毛囊过渡增殖细胞（hair follicle transit-amplifying cell，HF-TAC）——这些是毛囊中快速分裂的细胞，负责毛发的生长。相比之下，毛囊干细胞（HFSC）大多得以幸存。

当需要生长新毛发时（生长期），毛囊干细胞（HFSC）会被激活并产生毛囊过渡增殖细胞（HF-TAC），这些细胞能够快速且大量分裂增殖，以形成毛干，是毛发生长的主力军。

为什么 HF-TAC 如此脆弱？进一步单细胞 RNA 测序分析揭示，HF-TAC 依赖高效率的氧化磷酸化代谢途径，而毛囊干细胞主要依靠糖酵解途径。压力状态下，前者的能量代谢更易受影响。

更重要的是，研究团队发现，压力导致的脱发不依赖于肾上腺素或压力激素，而是与交感神经系统密切相关。交感神经是我们“战斗或逃跑反应”的核心组成部分，在面临压力时会释放去甲肾上腺素。

在压力条件下，交感神经异常活跃，释放过量的去甲肾上腺素。这些去甲肾上腺素通过作用于毛囊细胞上的 β2-肾上腺素能受体（ADRB2），引发细胞内钙离子急剧升高，最终导致细胞死亡。

不仅仅是掉头发：压力引发的坏死与炎症

研究团队通过电子显微镜仔细观察了压力下毛囊细胞的死亡方式，发现这与正常的毛囊退化过程（退行期）有显著不同。

正常退行期中，毛囊细胞通过细胞凋亡这种程序性、非炎症的方式死亡。而压力导致的细胞死亡则表现为坏死（necrosis）——细胞膜破裂，内容物外泄，引发炎症反应。

坏死的毛囊细胞释放出大量细胞内物质，这些物质被免疫系统视为“危险信号”，吸引巨噬细胞等免疫细胞前来进行清除。这一过程触发了明显的炎症反应（包括中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞的聚集）。

特别值得注意的是，在压力后的 12 小时内，皮肤中出现了一类高度活化的炎性巨噬细胞，它们高表达 MHC II 类分子，表明其抗原呈递能力增强。这些细胞可能为后续的自身免疫反应埋下伏笔。

从临时脱落到自身免疫：压力的“长期遗产”

该研究的最大发现在于，压力不仅导致即时脱发，还可能启动自身免疫进程。坏死的毛囊细胞释放的细胞内物质，包含多种自身抗原。在炎症环境中，树突状细胞（特别是 cDC1 亚型）会摄取这些抗原，并迁移至淋巴结。

在淋巴结内，这些树突状细胞激活了能识别毛囊抗原的自身反应性 CD8+ T 细胞。研究团队将经历压力的小鼠的 CD8+ T 细胞移植到免疫缺陷小鼠体内，发现这些 T 细胞能够靶向攻击毛囊，尤其是在有额外炎症刺激（例如使用 LPS 模拟细菌感染）的情况下。

更令人惊讶的是，即使毛囊从初始压力中恢复并重新生长，这些被“教育”过的 T 细胞仍然存在。当遇到再次炎症刺激（例如感染或紫外线照射）时，它们会再次攻击毛囊，导致新一轮脱发。

上述发现解释了为什么一次压力事件可能使个体对未来的脱发敏感。研究团队发现，经历压力后的小鼠，在受到轻度炎症刺激时，会出现 T 细胞浸润和毛囊损伤，而未经历压力的对照组则无此现象。

该研究的核心发现：

• 压力期间交感神经过度激活导致毛囊坏死；

• 毛囊干细胞比其子代细胞（毛囊过渡增殖细胞）更能抵抗压力；

• 压力引起的毛囊坏死具有炎症性，且与毛囊退行期不同；

• 毛囊坏死会激活自身反应性 T 细胞，使其有可能在未来发起对毛囊的攻击。

科学意义与潜在应用

这项研究首次完整揭示了压力引发脱发的神经-免疫机制，不仅解释了即时脱发的原因，还阐明了压力如何启动长期自身免疫反应。这对理解斑秃等自身免疫性脱发疾病的发病机制具有重要意义。

在更广泛的层面上，这项研究为理解自身免疫疾病的起源提供了新视角。许多自身免疫病（例如多发性硬化症、1 型糖尿病等）与压力有关，但具体机制不明。压力诱导的组织坏死可能是启动自身免疫的重要途径之一。

该研究还提示了一些潜在的治疗策略。例如，β-受体阻滞剂（阻断β肾上腺素受体）可能有助于预防压力相关的脱发。针对钙信号通路或特定免疫细胞的干预，也可能为治疗提供新思路。

对于斑秃患者或有自身免疫病家族史的人群，管理压力水平可能不仅有助于改善生活质量，更是预防疾病复发的重要策略。未来，靶向这一通路的药物可能帮助那些因压力事件而引发长期脱发的人群。

这一研究也提醒我们，身-心健康的密切联系远超出我们以往的认知——即使是短暂的压力，也可能在我们的身体中留下长期的“记忆”。

论文链接：

1. https://www.nature.com/articles/s41586-021-03417-2

2. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01247-4