北京
北京爱思益普生物的核受体靶点平台以40+受体筛选体系，为内分泌疾病药物研发提供精准靶点解决方案。平台采用报告基因检测技术，可量化化合物对PPARγ、FXR、LXR等核受体的转录调控活性。以PPARγ激动剂研发为例，平台通过3T3-L1脂肪细胞模型验证了候选分子的胰岛素增敏作用，EC50值较罗格列酮降低50%，为2型糖尿病治疗提供了更安全的选择。更值得关注的是，平台创新性地将核受体检测与表观遗传学分析结合。某FXR激动剂在临床前研究中因肝毒性被质疑，平台通过ChIP-seq技术发现其可调控CYP7A1基因表达，优化后不仅降低胆汁酸合成，还显著改善肝纤维化，该成果使药物在NASH治疗领域取得突破，成为首个进入III期临床的FXR靶向药物。
为满足复杂疾病需求，平台开发了“核受体-代谢通路”关联分析系统。某LXR激动剂在早期筛选中因胆固醇升高被搁置，但平台通过代谢组学分析发现其可激活ABCA1转运体，促进胆固醇外排。经重新设计为动脉粥样硬化治疗药物后，该分子在临床I期中使斑块面积减少30%。目前，该平台已支持10余个核受体靶向药物进入临床，其中某PPARδ激动剂因运动耐力提升效果显著，被FDA授予“突破性疗法”认定。
平台的技术整合能力还体现在多维度数据输出上。通过整合报告基因检测、代谢组学分析与表观遗传学技术，可同时获取核受体转录活性、代谢通路调控及基因表达变化等关键参数。例如，在针对GR（糖皮质激素受体）激动剂的研发中，平台发现某候选分子虽在细胞模型中显示抗炎活性，但通过ChIP-seq分析发现其可异常激活AP-1通路，导致皮肤萎缩等副作用，经结构优化后，安全性显著提升。这种从分子机制到功能验证的完整技术链，为内分泌疾病药物研发提供了从靶点发现到临床前候选分子确认的全流程支持。
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