又一位病毒学巨擘当选院士！扎根病毒防控最前线，中国工程院院士——王健伟

2025年11月21日，中国疾病预防控制中心主任、中国医学科学院病原生物学研究所研究员王健伟当选中国工程院院士。这位长期深耕于呼吸道病毒感染致病机制与防控研究的科学家，以系统的学术成果、高影响力的论文发表和多项关键技术突破，为我国新发突发传染病防控体系奠定了重要科学基础。

以下是王建伟院士近期发表的成果盘点：

1.新冠病毒首次爆发的流行病学和标准化数据收集

2020年2月15日，中国医学科学院王建伟等人在The Lancet在线发表题为“Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China”的研究论文。该研究针对中国武汉最近出现的一系列肺炎病例由一种新型的β冠状病毒——2019新型冠状病毒（2019-nCoV）引起，作者报告了这些患者的流行病学、临床、实验室和影像学特征，以及治疗和临床结局。

该研究首次系统地报告41名被确认为实验室证实的 2019-nCoV 感染的住院患者。41名患者中有 27 名（66%）曾暴露于华南海鲜市场。发现1例家庭聚集病例。起病时常见症状包括发热（40/41，98%）、咳嗽（31/41，76%）和肌痛或乏力（18/41，44%）；较少见的症状包括咳痰（在 39 人中 11 人，占 28%）、头痛（在 38 人中 3 人，占 8%）、咯血（39 人中 2 人，占 5%）和腹泻（38 人中 1 人，占 3%）。在 40 名患者中有 22 名（55%）出现呼吸困难（从发病到呼吸困难的中位时间为 8.0 天 [IQR 5.0–13.0]）。41 名患者中 26 名（63%）出现淋巴细胞减少。所有患者均出现肺炎，胸部 CT 检查发现异常。并发症包括急性呼吸窘迫综合征（12 名，占 29%）、血 RNA 阳性（6 名，占 15%）、急性心脏损伤（5 名，占12%）和继发感染（4 名，占 10%）。13 名（32%）患者进入 ICU，6 名（15%）死亡。与非 ICU 患者相比，ICU 患者的血浆中 IL2、IL7、IL10、GSCF、IP10、MCP1、MIP1A 和 TNFα 水平更高。

2.新冠患者愈后长期健康后果的全面比较

2021年8月28日，中国医学科学院王建伟等人在The Lancet在线发表题为“1-year outcomes in hospital survivors with COVID-19: a longitudinal cohort study”的研究论文。该研究全面比较了住院幸存者在发病后6个月和12个月之间的后果。

该研究是迄今最大规模的 COVID-19 住院幸存者纵向队列，描述发病后12个月内健康后果的动态恢复。症状至少一种的患者比例从 6 个月的 68% 降至 12 个月的 49%。疲劳或肌无力在两次访视中最常见，但比例由 52% 降至 20%。mMRC≥1 及焦虑或抑郁的比例在 12 个月略高于 6 个月。此前有工作的患者中，88% 在12个月恢复原岗位。至12个月，约 20–30% 的中度患者及高达 54% 的危重患者存在肺弥散功能受损。1年后，COVID-19 幸存者的健康状态仍低于匹配的非 COVID-19 对照。

在感染后一年内，COVID-19 患者的健康状态显著改善，包括症状、肺结构和功能。大多数患者恢复原工作。对急性期危重患者而言，持续的肺弥散功能受损和影像异常较常见，应探索后遗症预防措施。数据表明，一些患者在1年时无法完全恢复，需要更长时间才能回到基线健康状态。

3.COVID患者免疫恢复的长期轨迹及其对持续症状的贡献

2025年11月20日，中国医学科学院王建伟等人在Immunity & Inflammation在线发表题为“T cell-driven sustained inflammation and immune dysregulation mimicking immunosenescence for up to three years post-COVID-19”的研究论文。该研究提供了COVID-19康复者免疫重塑的深度纵向图谱，揭示了感染后三年内持续炎症的关键细胞和分子驱动因素。

该研究对 47 名 COVID-19 患者进行了为期三年的纵向随访，并应用单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）和多重细胞因子分析，以全面描绘康复期外周免疫图谱。作者观察到感染后三年内仍存在持续的免疫失调，其特征为慢性炎症，以及初始 CD4⁺T细胞、初始 CD8⁺T细胞和 SLC4A10⁺MAIT细胞的恢复受损——这些特征类似于免疫衰老。值得注意的是，在一年之后，驱动慢性炎症的关键细胞由单核细胞转变为 Th17 细胞。作者鉴定出两个不同的 Th17 亚群：RORC⁺ Th17 细胞和 LTB⁺ Th17 细胞。RORC⁺ Th17 细胞与炎性细胞因子水平呈负相关，而 LTB⁺ Th17 细胞表现出促炎特征，并与长新冠症状呈正相关。随访患者中 S100A8 和 IL-16 的持续升高可能促进 LTB⁺ Th17 细胞的持续存在。

4.SARS-CoV-2 RNA基因组的体内结构表征揭示

2021年4月1日，中国医学科学院王建伟等人在Cell在线发表题为“In vivo structural characterization of the SARS-CoV-2 RNA genome identifies host proteins vulnerable to repurposed drugs”的研究论文。该研究生成了 SARS-CoV-2 RNA 基因组的体内结构图谱和模型并进一步比较分析发现了在冠状病毒中保守的 RNA 结构特征。同时基于 RNA 结构的预测鉴定出与 SARS-CoV-2 基因组结合的宿主蛋白并针对预测宿主蛋白的 FDA 批准药物可强效抑制病毒感染。

研究通过使用 icSHAPE，作者测定了 SARS-CoV-2 RNA 在感染人类细胞中的结构景观，以及来源于重新折叠 RNA 的结构，同时也测定了 SARS-CoV-2 和其他六种冠状病毒的调控性非编码区（UTR）。作者验证了若干通过计算预测的结构元件，并发现了一些影响细胞内亚基因组病毒 RNA 翻译和丰度的结构特征。这些结构数据为一个深度学习工具提供了信息，用于预测42 种结合 SARS-CoV-2 RNA 的宿主蛋白。值得注意的是，针对这些结构元件的反义寡核苷酸以及抑制 SARS-CoV-2 RNA 结合蛋白的 FDA 批准药物，可显著降低来源于人肝癌和肺癌细胞的细胞中 SARS-CoV-2 感染。作者的发现因此揭示了冠状病毒的新见解，并为COVID-19 治疗提供了多种候选治疗手段。

5.基于腺嘌呤碱基编辑器筛选SARS-CoV-2感染的重要因子

2025年6月18日，中国医学科学院王建伟等人在Journal of Virology在线发表题为“UNC0638 inhibits SARS-CoV-2 entry by blocking cathepsin L maturation”的研究论文。该研究揭示了 EHMT2 作为宿主依赖因子，并阐明了 EHMT2 抑制剂通过阻断 CTSL 成熟实现抗病毒作用的机制。这些结果推进了对 SARS-CoV-2 感染中宿主因子的理解，并为开发宿主靶向的抗病毒策略提供了框架。

该研究利用基于腺嘌呤碱基编辑器的 CRISPR-Cas9 筛选，对 1,278 个与先天免疫相关的基因中的功能性氨基酸进行了研究。该方法通过将 A-T 碱基对转变为 G-C 碱基对来探测特定氨基酸的重要性，从而能够鉴定出17 个参与 SARS-CoV-2 感染的重要因子。在候选基因中，敲低 EHMT2 显示出最强的抗病毒效应。进一步分析表明，EHMT2 的选择性抑制剂 UNC0638 在假病毒实验中显著减少了 SARS-CoV-2 的内体进入。该抑制效应在多种 SARS-CoV-2 变异株（包括 Alpha、Beta、Delta 和 Omicron）中均保持一致。从机制上看，UNC0638 降低了成熟的组织蛋白酶 L（CTSL）水平，削弱了 SARS-CoV-2 刺突蛋白的蛋白水解切割及随后的膜融合，而这一过程是病毒进入的关键步骤。

6.LSCR1特异性下调病毒受体ACE2表达抑制SARS-CoV-2进入

2025年2月13日，中国医学科学院王建伟等人在Journal of Virology在线发表题为“Transmission of the human respiratory microbiome and antibiotic resistance genes in healthy populations”的研究论文。该研究揭示了此前未被认识的 PLSCR1 抑制 SARS-CoV-2 的机制。这些数据为宿主固有抗病毒免疫与 SARS-CoV-2 之间的相互作用提供了新的见解，并为抗病毒疗法带来新启示。

该研究通过筛选109个ISG敲除细胞系，作者鉴定到磷脂翻转酶1（PLSCR1），一种干扰素诱导蛋白，作为针对 SARS-CoV-2 感染的重要限制因子。缺失PLSCR1的细胞对 SARS-CoV-2 感染高度易感。相反，PLSCR1 的过表达能够抑制 SARS-CoV-2 感染。PLSCR1 的缺失增强了假型病毒和真实 SARS-CoV-2 的细胞进入。机制上，PLSCR1 通过特异性下调病毒受体 ACE2 在质膜上的表达（但不影响细胞内 ACE2 总水平）来抑制 SARS-CoV-2 进入。

综上，王建伟研究员团队在疫情初期首次系统揭示了患者的临床特征，为全球认知该疾病奠定了基础；随后通过最大规模纵向研究，明确了住院幸存者中长期健康后遗症的恢复轨迹与负担。在机制探索上，他们不仅深度绘制了康复者长达三年的免疫紊乱图谱，揭示了“长新冠”的潜在免疫基础，还率先解析了病毒RNA基因组的体内结构，并基于此筛选出有效的候选治疗药物。此外，他们通过创新性筛选技术发现了多个关键的宿主因子，如EHMT2和PLSCR1，并深入阐明了它们调控病毒入侵的新机制。这些从宏观临床到微观机制的系统性工作，极大地推动了我们对新冠病毒的认知，为诊断、治疗和康复干预提供了关键科学依据。

1.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30183-5

2.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01755-4

3.https://link.springer.com/article/10.1007/s44466-025-00012-2

4.https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00158-6

5.https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00741-25

6.https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.02085-24

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