Nat Genet｜柴进/白凡等团队合作绘制人类MASLD肝脏空间多组学图谱，揭示脂质相关巨噬细胞关键调控机制

代谢相关脂肪性肝病（ Metaboli c dysfunction-associated steatotic liver disease ，MASLD）是全球最常见的慢性肝病，其疾病谱 涵盖从 单纯性肝脂肪 变性 （ MASL ）到 伴有肝细胞损伤、 炎症 反应及不同程度 纤维化的脂肪性肝炎（ MASH ），后者可进一步进展为肝硬化甚至肝 细胞 癌。

2025年11月24 日，由陆军军医大学第一附属医院（西南医院）消化内科、全军消化病研究所、代谢相关脂肪性肝病医学研究中心柴进团队、北京大学白凡团队等多家单位联合 在Nature Genetics杂志上 发表 了题为Spatially resolved multi-omics of human metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease的研究论文 ， 首次绘制了目前规模最大的人类MASLD肝脏空间多组学图谱，揭示了MITF是驱动脂质相关巨噬细胞（ lipid-associated macrophages，LAMs）脂质代谢功能表型的核心转录因子，并提出LAMs可通过HGF–MET信号通路发挥肝细胞保护作用。

研究团队对来自健康 对照 、 MASL 与 MASH 患者 的 61 例肝脏样本进行单细胞、空间转录组和空间代谢组多模态联合分析， 全面 揭示了 MASLD 进程中细胞组成、基因表达及代谢状态的空间变化模式（图1）。

图 1 MASLD 队列收集与空间多组学研究设计

随 MASLD 进展，肝 脏 驻留巨噬细胞 Kupffer cells （ KCs ） 自我更新能力受损， 逐步被单核 细胞 来源的 LAMs 取代，后者在脂质堆积和纤维化区域 高度 富集。 特别在 MASL 向 MASH 的病程进展中， LAMs 的细胞数量 呈持续增多趋势，与疾病严重程度密切相关。 通过基因调控网络分析， 研究团队首次鉴定 微小眼相关转录因子（ MITF ） 为 驱动 LAMs 形成脂质代谢表型的核心 转录因 子。 M ITF 通过 直接调控 脂质代谢相关基因的表达，促进线粒体生物合成，并激活 PGC1 α – PPARγ 信号轴，显著增强 LAMs 的 脂肪酸氧化 能力 ，使 其 具备 高效的 脂质清除 功能 。

借助细胞间信号流动差异分析，研究发现 LAMs 是 MASH 阶段显著增强的肝细胞生长因子（ hepatocyte growth factor，HGF）信号的重要来源。体外实验 进一步 证实， LAMs 分泌的 HGF 能够激活肝细胞 表面的 MET 受体，促进肝细胞增殖并 显著 降低脂毒性 诱导的细胞 凋亡，提示 LAMs 在 MASLD 进展 中 发挥 关键的 肝保护 作用 。 这一发现拓展了对 MASLD 相关 巨噬细胞功能的 认识 —— LAMs 不仅参与脂质代谢 和免疫 稳态的维持，更通过旁分泌机制促进组织修复，在 MASLD 病理微环境调控中 发挥多重关键作用（图2）。

2 MITF 调控的 LAMs 脂质代谢重编程及 HGF–MET 介导的肝细胞保护功能

综上，该研究基于单细胞、空间转录组与空间代谢组的多模态整合分析，在空间维度系统描绘了MASLD患者肝脏中细胞组成、基因调控网络与代谢通路的重塑规律。机制层面，揭示 了 MITF 是驱动 LAMs 脂质代谢表型的核心转录因子，并揭示了 LAMs 通过 HGF–MET 信号轴介导的肝细胞保护效应，拓展了对这一疾病关键巨噬细胞亚群的功能认知。该研究为深入理解 MASLD 的病理演进机制、识别关键干预靶点及开发精准治疗策略提供了重要的理论基础与数据资源。

柴进教授课题组引进工作人员和博士后

柴 进 ， 陆军军医大学第一附属医院（ 西南医院 ） 消化内科主任、全军消化病研究所所长 、代谢相关脂肪性肝病医学研究中心主任 ，主任医师、教授、博士生导师、耶鲁大学联合培养博士，国家杰青、国家优青 ，重庆市医学会消化病学分会主任委员等 。主要从事消化疾病的临床诊治与基础研究，主攻 胆汁淤积和代谢相关脂肪性肝病 发病机制与防治 研究 。以 最后 通讯作者在专业期刊 Nature Genetics、 S c ience Translational Medicine 、 EMBO Mol ecular Med icine 、Nat ure Commu nications 、Gastroenterology、Hepatology等发表SCI 论著 30余篇。主持国家自然 科学 基金 原创性探索项目、重点研发计划 等10余项课题。 团队网址: http://www.xnyy.cn/mmrc/ 。

研究方向：

1.胆汁淤积肝病

2.代谢相关脂肪 性 肝病

3.炎症性肠病合并 慢性肝病

4.终末期肝病

招聘岗位及要求：

符合医院和学校引进人才标准,按相关政策执行.

2 . 招聘岗位：医疗岗（3名）、专职科研岗（ 3 名）、博士后（2名）。

3 . 招聘要求：全日制博士、近 3年以第一作者在JCR-Q2 区发表论著1篇以上；生物信息学、免疫学等专业优先考虑 。

简历投递（ 有意者请将个人简历等材料发至 ）：

https://jinshuju.net/f/ZqXwZt或扫描二维码投递简历

https://www.nature.com/articles/s41588-025-02407-8

制版人： 十一

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